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轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究方面取得新進(jìn)展

導(dǎo)讀 2022年1月23日整理發(fā)布:腫瘤相關(guān)貧血(Cancer Related Anemia,CRA)的發(fā)生與腫瘤患者的不良預(yù)后密切相關(guān),并顯著降低患者的生活質(zhì)量。當(dāng)

2022年1月23日整理發(fā)布:腫瘤相關(guān)貧血(Cancer Related Anemia,CRA)的發(fā)生與腫瘤患者的不良預(yù)后密切相關(guān),并顯著降低患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前,CRA尚缺少理想的治療方法。CRA的發(fā)生原因復(fù)雜,炎癥背景下肝臟細(xì)胞中IL-6/STAT3/Hepcidin信號(hào)通路紊亂導(dǎo)致的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)利用障礙在CRA的發(fā)生和進(jìn)展中起到重要作用。為此,研究組構(gòu)建了以納米鈀片(Palladium Nanoplate,PdPL)為載體,攜載妥珠單抗(Tocilizumab,TCZ)的納米復(fù)合體,形成有力對(duì)抗IL-6/STAT3/Hepcidin信號(hào)通路的納米拮抗劑(PdPL-PEG@TCZ)。研究發(fā)現(xiàn),PdPL-PEG@TCZ可將具有選擇性阻斷IL-6/IL-6R信號(hào)的TCZ高效率的靶向遞送到肝臟,實(shí)現(xiàn)在肝臟原位削弱IL-6R下游信通路的活化,從而顯著抑制肝臟來(lái)源鐵調(diào)素(Hepcidin)的表達(dá)。在此基礎(chǔ)上,增加血清鐵含量,促進(jìn)紅細(xì)胞生成,以此顯著改善貧血狀態(tài)。PdPL-PEG@TCZ納米復(fù)合體比游離TCZ顯示出更強(qiáng)的改善貧血效果。

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