紅斑狼瘡發(fā)病機制揭曉

浦項科技大學生命科學系教授 Yoontae Lee 和博士生 Jiho Park 的研究小組最近發(fā)現，一種特定蛋白質會促進系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 的發(fā)展。這項研究發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上，這是全球引用率最高的多學科科學期刊之一。

B 細胞是人體免疫系統(tǒng)的組成部分，它會產生抗體來對抗從外部進入人體的病毒等病原體。濾泡輔助 T 細胞 (TFH) 可協助 B 細胞產生這些抗體。然而，TFH 過多會導致 B 細胞過度活躍，從而導致自身免疫性疾病。在這種情況下，B 細胞會錯誤地將人體自身的組織和細胞識別為病原體，即使沒有外部病原體也會產生自身抗體。

SLE 是最常見的自身免疫性疾病之一，其特征是蝴蝶狀紅疹和關節(jié)炎，主要影響鼻子和臉頰。患者的癥狀和受影響的免疫細胞各不相同，其病因和潛在機制尚不清楚，這給個性化治療帶來了困難。

Yoontae Lee 教授團隊此前的研究認為，T 細胞中表達的特異性轉錄因子 ETV5 會促進 T 細胞分化為 TFH 細胞，從而可能導致 SLE。在這項研究中，該團隊在小鼠和人類身上進行了實驗以證實這一假設。

結果顯示，在 ETV5 缺陷的 SLE 小鼠模型中，自身抗體濃度、免疫細胞浸潤到身體組織和腎小球腎炎等自身免疫癥狀以及 TFH 細胞的發(fā)育均有所減少。研究團隊發(fā)現，ETV5 增強了其靶蛋白骨橋蛋白 (OPN) 的表達，進而激活 AKT 蛋白，導致分化為 TFH 細胞。

研究人員進一步證實，在人類T細胞中，向TFH細胞的分化也受ETV5和OPN表達水平的調控。與動物模型的結果一致，SLE患者模型中ETV5和OPN的表達水平高于一般人群。此外，疾病活動性和血液自身抗體濃度通常與ETV5和OPN表達水平成正比。

領導這項研究的 Yoontae Lee 教授表達了他的愿望，他說：“我們在現實世界的實驗中確定了涉及 ETV5 和 OPN 的 SLE 發(fā)病機制。”他補充說：“我們希望進一步的研究能夠導致開發(fā)出調節(jié) TFH 細胞發(fā)育的 ETV5 抑制劑，以幫助治療 SLE 患者。”

該項研究是在科學和信息通信技術部中期職業(yè)研究計劃的支持下進行的。

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