對(duì)膽固醇動(dòng)態(tài)的新見解揭示了神經(jīng)退行性疾病

通常，“膽固醇”這個(gè)詞會(huì)因?yàn)樗谛难芗膊≈械淖饔枚鹭?fù)面反應(yīng)。雖然這是事實(shí)，但膽固醇對(duì)于細(xì)胞的正常運(yùn)作也至關(guān)重要，例如，膽固醇是細(xì)胞邊界的組成部分，是維生素 D 以及雌激素和睪酮等激素的組成部分。

為了產(chǎn)生這些積極作用，膽固醇需要易于進(jìn)入并分布在整個(gè)細(xì)胞中。如果膽固醇被困在細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)隔室中，就會(huì)出現(xiàn)一種稱為尼曼-皮克 C 型疾病。這是一種神經(jīng)退行性疾病，也被稱為“兒童阿爾茨海默病”。

膽固醇在這些區(qū)室中積聚的原因是由于區(qū)室本身的蛋白質(zhì)缺陷造成的。為了了解膽固醇分布的基本方面，研究小組研究了與這種疾病相關(guān)的一種蛋白質(zhì)。由于他們和其他人推測(cè)該蛋白質(zhì)對(duì) pH 值的變化敏感，因此他們使用冷凍電子顯微鏡來可視化高 pH 值和低 pH 值下的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。

這些結(jié)構(gòu)揭示了一條穿過蛋白質(zhì)的隧道，里面有一個(gè)甾醇分子。在高pH值和低pH值下獲得的結(jié)構(gòu)之間，隧道的直徑和甾醇在其中的位置不同。事實(shí)證明，隧道尺寸的變化以及甾醇位置的變化與蛋白質(zhì)中對(duì) pH 變化敏感的區(qū)域有關(guān)。

研究人員的發(fā)現(xiàn)有助于加深對(duì)尼曼-皮克 C 型疾病以及細(xì)胞如何分配膽固醇和維持最佳膽固醇水平的了解。研究結(jié)果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》雜志上。

標(biāo)簽：