研究表明線粒體蛋白在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和治療耐藥中發(fā)揮關(guān)鍵作用

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是影響成年人的最常見腦腫瘤類型，不幸的是，它仍然無法治愈。在一項新的研究中，研究人員證明，一種特定的線粒體蛋白在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)揮著重要作用，因此可以作為減少腫瘤的潛在靶點。

“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤因其致命性而臭名昭著。主要挑戰(zhàn)之一是它會在整個大腦中侵入性傳播。我們有興趣了解驅(qū)動這一過程的因素，以便確定新的治療策略，”Brendan Harley(RBTE 負(fù)責(zé)人/EIRH)說，化學(xué)與生物分子工程 Robert W. Schaefer 教授。

在當(dāng)前的研究中，研究人員重點關(guān)注含有蛋白質(zhì) 2(也稱為 CHCHD2)的線粒體卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域。這個復(fù)雜的名字指的是蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，其亞基像繩索一樣盤繞在一起。

研究人員首先查看了癌癥基因組圖譜膠質(zhì)母細(xì)胞瘤數(shù)據(jù)庫，看看他們是否能夠發(fā)現(xiàn)任何將 CHCHD2 水平與癌癥相關(guān)的模式。在 577 個樣本中，他們發(fā)現(xiàn)與非腫瘤組織相比，CHCHD2 基因在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)更高，并且在晚期膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例中表達(dá)更高。

Rex 說：“我們還了解到，在人類中，編碼 CHCHD2 的基因與 7 號染色體上編碼表皮生長因子受體(EGFR) 的基因密切相關(guān)。在超過 50% 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì)的突變版本。”Gaskins (RBTE)，Keith W. 和 Sara M. Kelley 動物科學(xué)免疫生理學(xué)教授，也是該研究的通訊作者。

當(dāng)數(shù)據(jù)庫結(jié)果顯示 CHCHD2 在攜帶 EGFRvIII 突變的患者中表達(dá)最高時，研究人員意識到了解這兩種蛋白質(zhì)之間的相互作用對于了解膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展至關(guān)重要。

為了證實他們的假設(shè)，研究人員研究了 CHCHD2 對小鼠腫瘤生長的影響。他們將含有 CHCHD2 和 EGFR 突變版本的小鼠與不含 CHCHD2 但仍含有突變 EGFR 的小鼠進(jìn)行了比較。第一組小鼠平均存活 17 天，而第二組小鼠平均存活 25 天。研究人員發(fā)現(xiàn)，較早死亡的小鼠周圍腦組織的腫瘤生長更多。

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