胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 是最常見的胰腺癌。它也是最致命的之一。超過 90% 的 PDAC 患者在診斷后五年內(nèi)死亡。通常,當(dāng)癌癥被發(fā)現(xiàn)時(shí),它已經(jīng)擴(kuò)散了。
冷泉港實(shí)驗(yàn)室 (CSHL) 教授阿德里安·克萊納 (Adrian Krainer) 說:“對(duì)于化療和手術(shù)等治療而言,PDAC 發(fā)現(xiàn)時(shí)常為時(shí)已晚,效果不佳。” “但如果我們能夠清楚地了解 PDAC 的潛在遺傳機(jī)制,這可能會(huì)導(dǎo)致更早的診斷和新型療法。”
Krainer 和 CSHL Postdoc Wan Ledong 與 CSHL 教授 David Tuveson 合作,探索稱為 RNA 剪接的遺傳過程在胰腺癌中的作用。RNA 剪接幫助 DNA 向細(xì)胞傳遞指令以產(chǎn)生蛋白質(zhì)。該團(tuán)隊(duì)將注意力集中在一種名為 SRSF1 的剪接調(diào)節(jié)蛋白上。他們發(fā)現(xiàn)高水平的 SRSF1 會(huì)引起炎癥或胰腺炎。這會(huì)啟動(dòng) PDAC 腫瘤的發(fā)展。
“細(xì)胞有幾個(gè)過程來(lái)保持 SRSF1 水平恒定,”Krainer 說。“但癌癥往往會(huì)找到一種方法來(lái)克服這些制衡。”
幾種基因、RNA 和蛋白質(zhì)在細(xì)胞中協(xié)同工作以保持 SRSF1 水平穩(wěn)定。但有時(shí),這個(gè)過程會(huì)被打亂。在胰腺中,這會(huì)引發(fā)胰腺炎并加速 PDAC。
“這是一個(gè)非常明顯的效果,”克萊納解釋道。“我們可以看到腫瘤表達(dá)更高水平 SRSF1 的患者預(yù)后更差。因此,我們著手探索 SRSF1 在多大程度上有助于 PDAC。”
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