2023 年 3 月 10 日 在Genes & Cancer上發(fā)表了一篇題為“VCP/p97，DNA 損傷反應和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的多效性蛋白調(diào)節(jié)劑，是 KRAS 突變胰腺癌的潛在治療靶點”的新研究論文。
研究人員最近表明，參與 DNA 損傷反應 (DDR) 的蛋白質(zhì)對于體外KRAS 突變胰腺導管腺癌 (PDAC)細胞生長至關重要。然而，能夠識別這些關鍵蛋白質(zhì)的 CRISPR-Cas9 文庫包含有限的 DDR 相關基因。在他們最近的研究中，北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員進行了全面的、以 DDR 為重點的 CRISPR-Cas9 功能喪失篩選，以進一步研究這種情況下的 DDR。
研究人員寫道：“我們的研究針對 DDR 蛋白，源于我們之前將該途徑鑒定為 PDAC 存活的重要機制。”
該篩選將含纈草肽蛋白 (VCP) 鑒定為 KRAS 突變 PDAC 細胞系中的必需基因。該團隊觀察到 VCP 的遺傳和藥理學抑制限制了細胞生長并誘導了細胞凋亡。為了解決 VCP 依賴性生長的基礎，他們首先評估了 VCP 對 DDR 的貢獻，發(fā)現(xiàn) VCP 的丟失導致 DNA 雙鏈斷裂的積累。
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