當(dāng) HIV 感染者接受抗病毒治療 (ART) 時(shí),他們的病毒載量會(huì)降低到標(biāo)準(zhǔn)血液檢測(cè)無(wú)法檢測(cè)到病毒的程度。然而,一旦 ART 停止,可檢測(cè)到的 HIV 就會(huì)重新出現(xiàn),新的細(xì)胞被感染。這被稱為“反彈”病毒,釋放病毒以重新點(diǎn)燃感染的細(xì)胞來(lái)自一小群 HIV 感染的 CD4+ T 細(xì)胞,這些細(xì)胞在接受 ART 治療時(shí)一直潛伏在血液和淋巴組織中。
這是一個(gè)稱為潛伏期的問(wèn)題,克服它仍然是研究人員試圖創(chuàng)造 HIV 治療方法的主要目標(biāo)——UNC HIV 治療中心的特別關(guān)注點(diǎn)。
現(xiàn)在,由病毒學(xué)家 Ron Swanstrom 博士、UNC 艾滋病研究中心主任和 Charles P. Postelle, Jr. UNC 醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與生物物理學(xué)特聘教授領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家描述了挑戰(zhàn)的另一層HIV潛伏期,并在自然微生物學(xué)上發(fā)表了他們的工作。
Swanstrom 及其同事與加州大學(xué)舊金山分校、耶魯大學(xué)、瑞典哥德堡大學(xué)等的合作者提供了間接證據(jù),證明在中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 中存在一個(gè)獨(dú)特的潛在 CD4+ T 細(xì)胞庫(kù)。他們通過(guò)分析人們剛剛停止服用 ART 期間腦脊髓液(CSF) 中的反彈病毒來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。
“我們對(duì)反彈病毒的分析表明,中樞神經(jīng)系統(tǒng)中潛伏感染的 T 細(xì)胞與血液中的潛伏儲(chǔ)庫(kù)是分開(kāi)的,”該研究的資深作者 Swanstrom 說(shuō)。“我們的分析使我們能夠推斷,一旦 ART 被中斷,CNS 中存在一個(gè)明顯的潛伏感染細(xì)胞池,等待重新開(kāi)始感染。”
研究人員比較了 11 名人類參與者停止 ART 時(shí)反彈病毒顆粒的基因序列。這種方法使科學(xué)家能夠評(píng)估血液和腦脊液中病毒種群之間的相似性,以確定它們是否屬于共同的潛在病毒庫(kù)。在許多情況下,病毒種群并不相同,這表明它們可以代表不同的潛伏感染細(xì)胞群。
研究人員還研究了病毒復(fù)制的細(xì)節(jié),以確定反彈病毒是否已被選擇在 CD4+ T 細(xì)胞(病毒的主要宿主)中復(fù)制,或者已經(jīng)進(jìn)化為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)骨髓細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞)中復(fù)制。所有測(cè)試的反彈病毒都適應(yīng)了在 T 細(xì)胞中的生長(zhǎng)。對(duì)于幾名參與者,研究人員還比較了 ART 開(kāi)始前和 ART 停止后血液和 CSF 中的病毒數(shù)量。
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