慢性疼痛通常會導(dǎo)致抑郁癥，從而增加痛苦并且在臨床上難以治療。根據(jù)發(fā)表在《臨床研究雜志》上的一項研究，現(xiàn)在，研究人員首次發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動這些抑郁系統(tǒng)的潛在機制。
Lingyong Li 博士說，該機制會在稱為前扣帶皮層或 ACC的大腦部分引起超敏反應(yīng)，對這種機制的了解確定了治療慢性疼痛引起的抑郁癥的潛在治療靶點，和 Kimberley Tolias 博士，該研究的共同負責(zé)人。
“慢性疼痛是一個主要的、未解決的健康問題，它會影響生活質(zhì)量，”阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校麻醉學(xué)和圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)系副教授 Li 說。“不幸的是，患有慢性疼痛的患者的有效治療選擇有限。”
該研究集中在一種名為 Tiam1 的蛋白質(zhì)上，它調(diào)節(jié)其他蛋白質(zhì)的活性，這些蛋白質(zhì)有助于構(gòu)建或破壞細胞的細胞骨架。具體來說，德克薩斯州休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院教授 Li 和 Tolias 的研究團隊發(fā)現(xiàn)，小鼠模型中的慢性疼痛導(dǎo)致 ACC錐體神經(jīng)元中的 Tiam1 被激活，導(dǎo)致神經(jīng)上的棘數(shù)量增加樹突。樹突是附著在神經(jīng)元體上的樹狀附屬物，可以接收來自其他神經(jīng)元的通信。
這種更高的脊柱密度增加了神經(jīng)元之間的連接數(shù)量和這些連接的強度，這種變化被稱為突觸可塑性。這些增加導(dǎo)致超敏反應(yīng)，并與小鼠模型中的抑郁癥有關(guān)。通過使用 Tiam1 的拮抗劑逆轉(zhuǎn)模型中連接的數(shù)量和強度，減輕了小鼠的抑郁癥并降低了神經(jīng)元的超敏反應(yīng)。
ACC 已經(jīng)被認為是大腦中共病抑郁癥狀的重要樞紐。為了研究這些癥狀的機制，由 Li 和 Tolias 領(lǐng)導(dǎo)的團隊首先表明，與對照組相比，ACC 中的 Tiam1 在兩種具有抑郁或焦慮樣行為的慢性疼痛小鼠模型中被激活。
為了證明 ACC 中的 Tiam1 調(diào)節(jié)慢性疼痛引起的抑郁樣行為，研究人員使用分子剪刀從小鼠的前腦興奮性神經(jīng)元中刪除了 Tiam1。這些老鼠是活的、能生育的，沒有表現(xiàn)出明顯的變化，而且它們?nèi)匀槐憩F(xiàn)出對慢性疼痛的超敏反應(yīng)。然而，引人注目的是，這些 Tiam1 條件性敲除小鼠在衡量抑郁或焦慮的五種不同測試中并未表現(xiàn)出抑郁或焦慮樣行為。
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