根據(jù) Weill Cornell Medicine 研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，肺癌細(xì)胞中常見(jiàn)的高水平蛋白質(zhì)控制著一種主要的免疫抑制途徑，可使肺部腫瘤逃避免疫攻擊。這一發(fā)現(xiàn)可以加速克服這種腫瘤防御機(jī)制并改善肺癌患者預(yù)后的治療方法的發(fā)展。
在 1 月 9 日發(fā)表于Nature Communications的這項(xiàng)研究中，研究人員分析了人類(lèi)肺癌數(shù)據(jù)集并在肺癌臨床前模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，以表明轉(zhuǎn)錄因子 XBP1s通過(guò)抑制鄰近免疫細(xì)胞的抗癌活性來(lái)提高腫瘤存活率.他們發(fā)現(xiàn) XBP1s 通過(guò)驅(qū)動(dòng)強(qiáng)大的免疫抑制分子前列腺素E2 的產(chǎn)生來(lái)發(fā)揮這種作用。
“我們發(fā)現(xiàn) XBP1s 是調(diào)節(jié)肺部腫瘤局部免疫環(huán)境的癌細(xì)胞重要通路的一部分，并且可以禁用它以增加抗癌免疫力，”該研究的共同資深作者 Vivek Mittal 博士說(shuō)，Gerald J. Ford -Wayne Isom 心胸外科教授和 Weill Cornell Medicine 的 Neuberger Berman 肺癌實(shí)驗(yàn)室主任。
該研究的另一位共同資深作者是 Juan Cubillos-Ruiz 博士，William J. Ledger 醫(yī)學(xué)博士，婦產(chǎn)科感染和免疫學(xué)特聘副教授，邁耶癌癥中心癌癥生物學(xué)項(xiàng)目的聯(lián)合負(fù)責(zé)人在威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院。第一作者是Michael Crowley博士，他于2021年在Mittal博士的實(shí)驗(yàn)室完成了博士學(xué)位。
根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，美國(guó)每年有近 250,000 例肺癌新病例，超過(guò) 130,000 例肺癌死亡，使這種癌癥成為該國(guó)癌癥死亡的主要原因。絕大多數(shù)病例屬于稱(chēng)為非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 的類(lèi)型，通常在進(jìn)展的晚期被診斷出來(lái)。
試圖拆除癌癥的免疫抑制防御或用工程化免疫細(xì)胞攻擊腫瘤的新療法已顯示出對(duì)抗其他癌癥類(lèi)型的希望，但對(duì) NSCLC 的成功非常有限。癌癥研究人員認(rèn)為，這是由于 NSCLC 具有額外的、未被發(fā)現(xiàn)的免疫抑制機(jī)制?，F(xiàn)在許多研究旨在發(fā)現(xiàn)和尋找消除這些額外監(jiān)管途徑的方法。
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