由于癌癥療法的進步，大多數(shù)形式的乳腺癌都是高度可治療的，尤其是在及早發(fā)現(xiàn)的情況下。
但最后的前沿病例——那些不能用激素或靶向療法治療并且對化療沒有反應的病例——仍然是最致命和最難治療的。杜蘭大學的研究人員首次發(fā)現(xiàn)這些癌癥在化療后如何持續(xù)存在，以及為什么它們對旨在通過加速免疫系統(tǒng)清除剩余腫瘤細胞的免疫療法反應不佳。
化療后存活的過程會觸發(fā)免疫檢查點程序，保護乳腺癌細胞免受免疫系統(tǒng)的不同攻擊。根據(jù)發(fā)表在《自然癌癥》雜志上的一項新研究，它為稱為檢查點抑制劑的免疫治療藥物帶來了“打地鼠”問題，這種藥物可能會殺死表達一個檢查點的腫瘤細胞，但不會殺死其他具有多個檢查點的腫瘤細胞。
“乳腺癌對免疫檢查點抑制劑反應不佳，但從未真正了解原因，”通訊作者、杜蘭大學醫(yī)學院生物化學和分子生物學副教授 James Jackson 博士說。“我們發(fā)現(xiàn)它們通過表達一個復雜的、冗余的檢查點基因和免疫調(diào)節(jié)基因程序來避免免疫清除。腫瘤在化療后完全變成了這種基本上是為了阻斷免疫系統(tǒng)而構建的東西。”
研究人員研究了小鼠和人類乳腺腫瘤的這一過程，并確定了 16 個免疫檢查點基因，這些基因編碼的蛋白質旨在使抗癌 T 細胞失活。
“我們是第一批真正研究化療后存活的腫瘤的人之一，這被稱為殘留疾病，以了解表達了什么樣的免疫治療目標，”該研究的第一作者 Ashkan Shahbandi 說，他是醫(yī)學博士/博士. 杰克遜實驗室的學生。
對化療反應最差的腫瘤進入休眠狀態(tài)——稱為細胞衰老——而不是在治療后死亡。研究人員發(fā)現(xiàn)了兩個主要的衰老腫瘤細胞群，每個細胞群都表達由特定信號通路激活的不同免疫檢查點。他們表明，腫瘤細胞中免疫逃避程序的表達既需要化療來誘導衰老狀態(tài)，也需要來自非腫瘤細胞的信號。
他們測試了針對這些不同免疫檢查點的藥物組合。雖然可以改善反應，但這些策略未能完全根除大多數(shù)腫瘤。
“我們的研究結果揭示了消除由激活復雜免疫抑制程序的衰老細胞引起的殘留疾病的挑戰(zhàn)，”杰克遜說。“乳腺癌患者將需要針對化療治療誘導的特定檢查點的合理、個性化的策略。”
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