由于癌癥療法的進(jìn)步，大多數(shù)形式的乳腺癌都是高度可治療的，尤其是在及早發(fā)現(xiàn)的情況下。
但最后的前沿病例——那些不能用激素或靶向療法治療并且對(duì)化療沒(méi)有反應(yīng)的病例——仍然是最致命和最難治療的。杜蘭大學(xué)的研究人員首次發(fā)現(xiàn)這些癌癥在化療后如何持續(xù)存在，以及為什么它們對(duì)旨在通過(guò)加速免疫系統(tǒng)清除剩余腫瘤細(xì)胞的免疫療法反應(yīng)不佳。
化療后存活的過(guò)程會(huì)觸發(fā)免疫檢查點(diǎn)程序，保護(hù)乳腺癌細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)的不同攻擊。根據(jù)發(fā)表在《自然癌癥》雜志上的一項(xiàng)新研究，它為稱為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫治療藥物帶來(lái)了“打地鼠”問(wèn)題，這種藥物可能會(huì)殺死表達(dá)一個(gè)檢查點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞，但不會(huì)殺死其他具有多個(gè)檢查點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞。
“乳腺癌對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)不佳，但從未真正了解原因，”通訊作者、杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)副教授 James Jackson 博士說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)它們通過(guò)表達(dá)一個(gè)復(fù)雜的、冗余的檢查點(diǎn)基因和免疫調(diào)節(jié)基因程序來(lái)避免免疫清除。腫瘤在化療后完全變成了這種基本上是為了阻斷免疫系統(tǒng)而構(gòu)建的東西。”
研究人員研究了小鼠和人類乳腺腫瘤的這一過(guò)程，并確定了 16 個(gè)免疫檢查點(diǎn)基因，這些基因編碼的蛋白質(zhì)旨在使抗癌 T 細(xì)胞失活。
“我們是第一批真正研究化療后存活的腫瘤的人之一，這被稱為殘留疾病，以了解表達(dá)了什么樣的免疫治療目標(biāo)，”該研究的第一作者 Ashkan Shahbandi 說(shuō)，他是醫(yī)學(xué)博士/博士. 杰克遜實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生。
對(duì)化療反應(yīng)最差的腫瘤進(jìn)入休眠狀態(tài)——稱為細(xì)胞衰老——而不是在治療后死亡。研究人員發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)主要的衰老腫瘤細(xì)胞群，每個(gè)細(xì)胞群都表達(dá)由特定信號(hào)通路激活的不同免疫檢查點(diǎn)。他們表明，腫瘤細(xì)胞中免疫逃避程序的表達(dá)既需要化療來(lái)誘導(dǎo)衰老狀態(tài)，也需要來(lái)自非腫瘤細(xì)胞的信號(hào)。
他們測(cè)試了針對(duì)這些不同免疫檢查點(diǎn)的藥物組合。雖然可以改善反應(yīng)，但這些策略未能完全根除大多數(shù)腫瘤。
“我們的研究結(jié)果揭示了消除由激活復(fù)雜免疫抑制程序的衰老細(xì)胞引起的殘留疾病的挑戰(zhàn)，”杰克遜說(shuō)。“乳腺癌患者將需要針對(duì)化療治療誘導(dǎo)的特定檢查點(diǎn)的合理、個(gè)性化的策略。”
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