一種稱為 EMT 的細(xì)胞轉(zhuǎn)化使癌細(xì)胞能夠脫離腫瘤并在其他地方形成轉(zhuǎn)移瘤。然而，這個(gè)過(guò)程并不總是完全發(fā)生。巴塞爾大學(xué)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)能夠證明，腫瘤細(xì)胞對(duì)轉(zhuǎn)移的形成和治療耐藥性的發(fā)展有不同的貢獻(xiàn)，這取決于它們是否經(jīng)歷了完全轉(zhuǎn)化或僅部分轉(zhuǎn)化。
大多數(shù)癌癥患者不會(huì)死于原發(fā)性腫瘤，而是死于破壞重要器官的轉(zhuǎn)移瘤。當(dāng)癌細(xì)胞從原始腫瘤分離并遷移到健康組織中時(shí)，就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。
稱為上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的多階段過(guò)程在此過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，使腫瘤細(xì)胞脫離其細(xì)胞簇并擴(kuò)散至全身。
短期內(nèi)，化療結(jié)合靶向治療可以高效抑制腫瘤生長(zhǎng)。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，癌細(xì)胞會(huì)對(duì)這種治療產(chǎn)生耐藥性，腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤的生長(zhǎng)會(huì)更加積極。研究人員懷疑 EMT 是癌細(xì)胞逃避治療并繼續(xù)轉(zhuǎn)移的原因。
EMT 課程讓一切變得不同
并不是所有的癌細(xì)胞都會(huì)完全經(jīng)歷 EMT 程序，這就是它們最終具有不同特征和特性的原因。巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系 Gerhard Christofori 教授的研究小組現(xiàn)已研究細(xì)胞根據(jù) EMT 的進(jìn)行方式影響癌癥進(jìn)展的方式。
在乳腺癌小鼠模型中，研究人員能夠利用基因變化使受到部分或全部 EMT 影響的癌細(xì)胞可見。這表明處于 EMT 過(guò)程不同階段的細(xì)胞對(duì)轉(zhuǎn)移形成和化學(xué)抗性的貢獻(xiàn)不同。
轉(zhuǎn)移需要部分 EMT
僅經(jīng)歷過(guò)部分 EMT 的乳腺癌細(xì)胞可以在 EMT 的早期階段和起點(diǎn)(上皮狀態(tài))之間切換。相比之下，細(xì)胞在完全 EMT 后很少能恢復(fù)到初始狀態(tài)，因?yàn)樗鼈兊倪m應(yīng)性較差。
研究小組能夠表明，僅完成 EMT 各個(gè)階段的乳腺癌細(xì)胞對(duì)小鼠肺轉(zhuǎn)移的形成具有關(guān)鍵影響。當(dāng)研究人員消除這些細(xì)胞時(shí)，這被證明可以抑制轉(zhuǎn)移的發(fā)展。
部分 EMT 乳腺癌細(xì)胞似乎充當(dāng)先鋒細(xì)胞，并在集體細(xì)胞遷移中引導(dǎo)其他乳腺癌細(xì)胞。相比之下，經(jīng)歷了完全 EMT 的乳腺癌細(xì)胞很少在轉(zhuǎn)移灶中被發(fā)現(xiàn)，并且它們的去除對(duì)轉(zhuǎn)移沒(méi)有明顯影響。
兩種 EMT 類型都會(huì)促進(jìn)對(duì)治療的抵抗
無(wú)論是完全轉(zhuǎn)化還是部分轉(zhuǎn)化，兩種類型的乳腺癌細(xì)胞都會(huì)導(dǎo)致對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。結(jié)果表明，EMT的各個(gè)階段和由此產(chǎn)生的癌細(xì)胞細(xì)胞可塑性在轉(zhuǎn)移灶的形成和治療耐藥性中起著重要作用。
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