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研究人員可視化患有神經(jīng)退行性疾病的活體患者的 α-突觸核蛋白病理學

多系統(tǒng)萎縮 (MSA) 是一種神經(jīng)退行性疾病,其特征是 α-突觸核蛋白在大腦中聚集。現(xiàn)在,來自的科學家與三家制藥公司合作,開發(fā)了一種放射性配體,有助于對 MSA 患者的 α-突觸核蛋白聚集體進行成像。他們的發(fā)現(xiàn)有可能徹底改變診斷神經(jīng)退行性疾病的情況。

α-突觸核蛋白是一種神經(jīng)元蛋白,參與囊泡運輸和神經(jīng)遞質釋放等功能。它通常在健康的大腦中大量存在。然而,α-突觸核蛋白的聚集與幾種神經(jīng)退行性疾病密切相關,包括帕金森病、多系統(tǒng)萎縮 (或 MSA) 和路易體癡呆。

MSA 是一種運動障礙,也會影響自主神經(jīng)系統(tǒng),該系統(tǒng)控制運動、呼吸和消化等基本功能。因此,體內(nèi)(或直接在活體中)α-突觸核蛋白聚集體的成像可能是 MSA 的潛在診斷確認。然而,α-突觸核蛋白的實時成像之路受到障礙的影響,包括缺乏敏感的成像劑。

現(xiàn)在,國立量子科學技術研究所的研究人員,包括來自量子醫(yī)學科學研究所量子生命和醫(yī)學科學理事會的 Makoto Higuchi 博士和 Kiwamu Matsuoka 博士的合作,徹底改變了與三個制藥公司的情況—衛(wèi)材株式會社、小野制藥株式會社、武田制藥株式會社。他們成功地觀察到了患者大腦中的 α-突觸核蛋白聚集體。

為了實現(xiàn)這一壯舉,該團隊開發(fā)了一種放射性配體18F-SPAL-T-06,用作正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 的探針。“一家研究機構和三家制藥公司之間的競爭前合作使我們能夠開發(fā)放射性配體18F-SPAL-T-06,用于 α-突觸核蛋白聚集體的體內(nèi)成像,”Higuchi 博士說,歸功于團隊合作他們的成功。該團隊的研究結果已發(fā)表在《運動障礙》雜志上。

在臨床評估之前,已經(jīng)對 MSA 患者和健康個體的死后腦組織進行了18F-SPAL-T-06結合特性的體外研究,顯示出有希望的結果。對于首次人體成像研究,研究人員招募了三名臨床診斷為 MSA 的患者和一名 72 歲的健康對照 (HC)。在三名 MSA 患者中,兩名被確定為患有以帕金森病為主的 MSA (MSA-P),一名為以小腦性共濟失調為主的 MSA (MSA-C)。對所有患者進行18F-SPAL-T-06 的PET 掃描,并通過組織中的放射性配體保留來估計特異性結合。

“值得注意的是,我們觀察到MSA-P 和 MSA-C 患者的殼核、腦橋、小腦白質和腦腳中的18F-SPAL-T-06 保留增強,與相應區(qū)域的最小無線電信號形成鮮明對比在 HC 的大腦中,”Higuchi 博士解釋說。

研____用于 MSA 診斷的探針。

關于他們工作的長期應用,Higuchi 博士和 Matsuoka 博士說:“我們對我們的發(fā)現(xiàn)感到鼓舞,目前正在研究其他 α-突觸核蛋白病中 α-突觸核蛋白聚集體的可視化。”

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