染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)——形成染色體的 DNA 和蛋白質(zhì)的混合物——會(huì)影響基因表達(dá)，某些染色質(zhì)“閱讀器”對(duì)于監(jiān)測(cè)這種結(jié)構(gòu)很重要，通常是為了響應(yīng)環(huán)境線索。
一個(gè)這樣的閱讀器中的突變，稱為斑點(diǎn)蛋白 140 (SP140)，與某些免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，包括克羅恩病，一種炎癥性腸病。
由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的新研究提供了對(duì)該鏈接背后機(jī)制的見(jiàn)解，并指出了潛在的治療靶點(diǎn)。
SP140 的表達(dá)僅限于免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞，它們包圍并殺死微生物，去除死細(xì)胞，并刺激其他免疫細(xì)胞的作用。
由 MGH 免疫學(xué)首席研究員、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授 Kate L. Jeffrey 博士及其同事進(jìn)行的蛋白質(zhì)分析顯示，SP140 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 (TOP)，這是幫助 DNA 解開(kāi)的酶在復(fù)制過(guò)程中。
研究小組還發(fā)現(xiàn)，在人類和小鼠中，SP140 缺失導(dǎo)致 TOP 活性釋放，最終導(dǎo)致基因表達(dá)缺陷和巨噬細(xì)胞殺死細(xì)菌，從而導(dǎo)致腸道異常。抑制 TOP 可以挽救具有克羅恩病炎癥特征的小鼠的這些缺陷，這種疾病仍然無(wú)法通過(guò)手術(shù)或治療干預(yù)來(lái)治愈。
“我們的研究結(jié)合了人類遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物化學(xué)、克羅恩病個(gè)體原代免疫細(xì)胞的利用以及體內(nèi)動(dòng)物研究，突出了檢查人類疾病相關(guān)基因突變以促進(jìn)對(duì)疾病的機(jī)械理解的力量，”杰弗里說(shuō).
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