研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)藥物敏感性

周圍腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞對(duì)癌癥的生長(zhǎng)、存活和對(duì)治療的反應(yīng)有重大影響。腫瘤環(huán)境中的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞通常與腫瘤進(jìn)展和對(duì)治療的抵抗有關(guān)，盡管一些研究表明這些成纖維細(xì)胞也可能使癌細(xì)胞對(duì)治療敏感。在Science Signaling上發(fā)表的一篇新文章中，莫菲特癌癥中心的研究人員闡明了這些相互矛盾的研究，并證明癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞可以根據(jù)腫瘤細(xì)胞的類型和用于治療的藥物來促進(jìn)或抑制藥物敏感性。

通過一系列實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)，研究小組確定了癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞對(duì)不同非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系藥物反應(yīng)的影響。他們發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的存在對(duì)腫瘤細(xì)胞有不同的影響基于非小細(xì)胞肺癌的類型和用于治療的藥物。例如，在具有突變 KRAS 蛋白的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的存在誘導(dǎo)了對(duì)兩種不同 MEK 抑制劑的耐藥性。然而，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞使具有突變 EGFR 蛋白的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系對(duì) EGFR 抑制劑敏感。有趣的是，正常的肺相關(guān)成纖維細(xì)胞從未使細(xì)胞對(duì)藥物治療敏感，這表明癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞會(huì)分泌一種因子，以細(xì)胞環(huán)境的方式導(dǎo)致對(duì)藥物治療的不同反應(yīng)。

研究人員將癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞與正常的成纖維細(xì)胞進(jìn)行了比較，以確定會(huì)產(chǎn)生這些不同影響的因素。他們發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的分泌蛋白水平發(fā)生了變化，這些蛋白是胰島素樣生長(zhǎng)因子 (IGF) 信號(hào)通路的一部分，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、死亡和遷移。具體來說，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌更高水平的蛋白質(zhì)，稱為 IGF 結(jié)合蛋白 (IGFBPs)，可抑制 IGF 信號(hào)傳導(dǎo)。和較低水平的 IGF，激活 IGF 信號(hào)傳導(dǎo)。結(jié)合起來，這些改變導(dǎo)致對(duì) IGF 信號(hào)通路的抑制作用。

在進(jìn)一步的分析中，研究人員發(fā)現(xiàn) IGFBPs 使肺癌細(xì)胞系對(duì) EGFR 抑制劑治療敏感，而 IGF 蛋白誘導(dǎo)對(duì) EGFR 抑制劑治療的耐藥性。他們發(fā)現(xiàn)，響應(yīng) EGFR 抑制劑治療的生存信號(hào)依賴于 IGF1R 和 FAK 蛋白，它們都是 IGFBP 信號(hào)通路的一部分。重要的是，他們發(fā)現(xiàn)阻斷 IGF1R 和 FAK 活性的藥物使突變 EGFR 肺癌細(xì)胞對(duì) EGFR 抑制劑敏感，這表明這種聯(lián)合方法可能在臨床上有效。

“這些結(jié)果突出了腫瘤抑制作用與癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的其他促腫瘤作用相競(jìng)爭(zhēng)，并增加了越來越多的證據(jù)表明，以未分化的方式消除癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞可能對(duì)癌癥治療有害，”主要研究作者莉莉·雷姆辛說Rix 博士，Moffitt 的研究科學(xué)家。

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