痘病毒能夠通過傳遞直接干擾人體先天免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)包來感染宿主。
根據(jù)伯明翰大學(xué)和蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究,天花病毒在感染后立即開始這樣做——甚至在它開始復(fù)制之前——使用專門設(shè)計(jì)用于靶向宿主免疫反應(yīng)關(guān)鍵成分的蛋白質(zhì)。
在發(fā)表在PLOS Pathogens上的一篇新論文中,跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)首次鑒定了這些蛋白質(zhì),揭示了起作用的分子機(jī)制,進(jìn)而為開發(fā)抗痘病毒治療開辟了新途徑。
伯明翰大學(xué)的聯(lián)合首席研究員 Jason Mercer 教授說:“我們目前的痘抗病毒藥物庫是有限的,只能用于緊急使用,因此新的抗病毒治療將非常有價(jià)值。我們的研究確定了一種“在感染開始時(shí)將免疫抑制蛋白質(zhì)帶入宿主的能力非常不尋常。通過了解病毒帶來的蛋白質(zhì)以及它們的工作原理,我們可以開始研究如何利用它們進(jìn)行新的治療。”
在這項(xiàng)研究中,研究人員使用基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)分型和超分辨率顯微鏡來識(shí)別和表征牛痘病毒(天花疫苗)中的相關(guān)蛋白,該病毒與猴痘病毒和天花病毒天花病毒屬于同一病毒家族。
雖然所有病毒的目標(biāo)都是入侵細(xì)胞并成功復(fù)制,但它們還必須找到逃避人體先天免疫系統(tǒng)的方法——即針對(duì)入侵病原體的廣譜防御。在大多數(shù)病毒中,這是通過在復(fù)制過程中產(chǎn)生蛋白質(zhì)來逃避和攻擊免疫系統(tǒng)。相比之下,痘病毒的不同之處在于它們一開始就含有并傳遞免疫調(diào)節(jié)蛋白。
研究小組在稱為橫向體的病毒傳遞包中發(fā)現(xiàn)了 15 種新蛋白質(zhì)。重要的是,他們發(fā)現(xiàn)了五種“氧化還原”蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)旨在與稱為活性氧的免疫系統(tǒng)元素相互作用。
活性氧 (ROS) 是高活性分子,在破壞人體先天免疫系統(tǒng)識(shí)別的病原體方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。痘病毒中的氧化還原蛋白在感染開始時(shí)被釋放出來,專門用于尋找和抑制活性氧。
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