衰老細(xì)胞——那些失去分裂能力的細(xì)胞——隨著年齡的增長而積累,是與年齡相關(guān)的疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素,如癌癥、癡呆和心血管疾病。在一項(xiàng)新研究中,由匹茲堡大學(xué)和 UPMC 希爾曼癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了衰老或“僵尸”細(xì)胞發(fā)育的機(jī)制。
今天發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》上的這項(xiàng)研究首次表明,對端粒的氧化損傷——染色體的保護(hù)尖端,就像鞋帶末端的塑料帽一樣——可以引發(fā)細(xì)胞衰老。這些發(fā)現(xiàn)最終可能指向促進(jìn)健康老齡化或?qū)拱┌Y的新療法。
“僵尸細(xì)胞仍然活著,但它們不能分裂,因此它們無助于補(bǔ)充組織,”皮特大學(xué)環(huán)境和職業(yè)健康以及藥理學(xué)和化學(xué)生物學(xué)教授、資深作者 Patricia Opresko 博士說。“雖然僵尸細(xì)胞不能正常運(yùn)作,但它們不是沙發(fā)土豆——它們會積極分泌促進(jìn)炎癥和損害鄰近細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)。我們的研究有助于回答兩個(gè)大問題:衰老細(xì)胞如何隨著年齡的增長而積累,以及端粒如何發(fā)揮作用到那個(gè)?”
當(dāng)一個(gè)健康的人類細(xì)胞分裂形成兩個(gè)相同的細(xì)胞時(shí),每條染色體的尖端都會刮掉一小段 DNA,因此端粒會隨著每次分裂而逐漸變短。然而,目前尚不清楚在一個(gè)人的一生中,一個(gè)細(xì)胞是否會如此頻繁地分裂,以至于其端粒完全侵蝕,從而轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃平┦臓顟B(tài)。幾十年來,研究人員已經(jīng)知道端??s短會引發(fā)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞的衰老,但他們只能假設(shè)端粒的 DNA 損傷可能會將細(xì)胞變成僵尸。
直到現(xiàn)在,檢驗(yàn)這一假設(shè)還不可能,因?yàn)橛糜谄茐?DNA 的工具是非特異性的,會導(dǎo)致整個(gè)染色體受損。
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