布法羅大學的科學家們發(fā)現了一種收斂機制

布法羅大學的科學家們發(fā)現了一種收斂機制，該機制可能是導致自閉癥譜系障礙/智力殘疾 (ASD/ID) 的兩個頂級遺傳風險因素如何導致這些神經發(fā)育障礙的原因。

雖然 ASD 與 ID 不同，但很大一部分(約 31%)患有 ASD 的人也表現出 ID。這兩種情況在分子水平上都沒有得到很好的理解。

“鑒于已知與 ASD/ID 相關的大量基因以及導致這些疾病的許多潛在機制，在分子水平上找到兩個不同基因之間可能導致行為變化的共同過程令人興奮，”第一作者、醫(yī)學博士/博士梅根康羅-格雷厄姆博士說。UB 雅各布斯醫(yī)學和生物醫(yī)學科學學院的候選人。

該論文今天發(fā)表在《大腦》雜志上，重點關注 ADNP 和 POGZ，這是 ASD/ID 的兩個頂級風險因素基因。研究表明，這些基因的突變導致免疫反應基因和大腦中一種稱為小膠質細胞的免疫細胞基因的異常激活和過度表達。

“我們的發(fā)現開啟了針對小膠質細胞和免疫基因治療 ASD/ID 的可能性，但鑒于這些腦部疾病的異質性和復雜性，仍有許多研究工作要做，”資深作者、紐約州立大學杰出教授甄燕博士說雅各布學院生理學和生物物理學系教授。

UB 科學家發(fā)現，所研究的兩個基因的突變會激活小膠質細胞并導致大腦中的免疫基因過度表達。假設的結果是大腦中突觸的異常功能，這是 ASD/ID 的一個特征。

該研究涉及對患有 ASD/ID 的人的死后腦組織的研究，以及對 ADNP 和 POGZ 通過病毒遞送小干擾 RNA 沉默的小鼠的研究。這些小鼠表現出認知任務表現受損，例如空間記憶、物體識別記憶和長期記憶。

削弱抑制功能

“在正常情況下，中樞神經系統(tǒng)中的細胞不應表達大量激活免疫系統(tǒng)的基因，”Conrow-Graham 說。“ADNP 和 POGZ 都可以抑制這些基因，從而不會持續(xù)激活炎癥通路，這可能會損害周圍的細胞。當這種抑制減弱時，這些免疫和炎癥基因就能夠大量表達。”

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