布法羅大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種收斂機制

布法羅大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種收斂機制，該機制可能是導(dǎo)致自閉癥譜系障礙/智力殘疾 (ASD/ID) 的兩個頂級遺傳風(fēng)險因素如何導(dǎo)致這些神經(jīng)發(fā)育障礙的原因。

雖然 ASD 與 ID 不同，但很大一部分(約 31%)患有 ASD 的人也表現(xiàn)出 ID。這兩種情況在分子水平上都沒有得到很好的理解。

“鑒于已知與 ASD/ID 相關(guān)的大量基因以及導(dǎo)致這些疾病的許多潛在機制，在分子水平上找到兩個不同基因之間可能導(dǎo)致行為變化的共同過程令人興奮，”第一作者、醫(yī)學(xué)博士/博士梅根康羅-格雷厄姆博士說。UB 雅各布斯醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院的候選人。

該論文今天發(fā)表在《大腦》雜志上，重點關(guān)注 ADNP 和 POGZ，這是 ASD/ID 的兩個頂級風(fēng)險因素基因。研究表明，這些基因的突變導(dǎo)致免疫反應(yīng)基因和大腦中一種稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞基因的異常激活和過度表達。

“我們的發(fā)現(xiàn)開啟了針對小膠質(zhì)細(xì)胞和免疫基因治療 ASD/ID 的可能性，但鑒于這些腦部疾病的異質(zhì)性和復(fù)雜性，仍有許多研究工作要做，”資深作者、紐約州立大學(xué)杰出教授甄燕博士說雅各布學(xué)院生理學(xué)和生物物理學(xué)系教授。

UB 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，所研究的兩個基因的突變會激活小膠質(zhì)細(xì)胞并導(dǎo)致大腦中的免疫基因過度表達。假設(shè)的結(jié)果是大腦中突觸的異常功能，這是 ASD/ID 的一個特征。

該研究涉及對患有 ASD/ID 的人的死后腦組織的研究，以及對 ADNP 和 POGZ 通過病毒遞送小干擾 RNA 沉默的小鼠的研究。這些小鼠表現(xiàn)出認(rèn)知任務(wù)表現(xiàn)受損，例如空間記憶、物體識別記憶和長期記憶。

削弱抑制功能

“在正常情況下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的細(xì)胞不應(yīng)表達大量激活免疫系統(tǒng)的基因，”Conrow-Graham 說。“ADNP 和 POGZ 都可以抑制這些基因，從而不會持續(xù)激活炎癥通路，這可能會損害周圍的細(xì)胞。當(dāng)這種抑制減弱時，這些免疫和炎癥基因就能夠大量表達。”

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