氯胺酮是一種著名的小劑量麻醉劑，用作派對藥物，在 2017 年《時代》雜志的封面故事中被譽為“抑郁癥的新希望”。兩年后，第一個以氯胺酮為基礎(chǔ)的抗抑郁藥問世強生公司制造的鼻腔噴霧艾氯胺酮被稱贊為幾十年來治療情緒障礙最令人興奮的發(fā)展。然而，美國食品和藥物管理局仍然限制噴霧劑的使用。它主要用于沒有得到其他療法幫助的抑郁癥患者——部分原因是對新藥的作用機制了解不足，導(dǎo)致對其安全性的擔(dān)憂。
今天，發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上的一項研究揭示了氯胺酮如何發(fā)揮作用的新細節(jié)，為開發(fā)安全、有效的抑郁癥治療方法鋪平了道路。該研究是在以色列雷霍沃特的魏茨曼科學(xué)研究所和德國慕尼黑的馬克斯普朗克精神病學(xué)研究所與慕尼黑亥姆霍茲中心合作進行的。
盡管抑郁癥在發(fā)達國家呈上升趨勢，在人類痛苦和經(jīng)濟損失方面造成沉重打擊，但自 1987 年有史以來最著名的抗抑郁藥百憂解獲得批準(zhǔn)以來，抑郁癥的治療一直沒有取得重大突破。與此同時，現(xiàn)有藥物對大約三分之一的抑郁癥患者沒有任何緩解作用。即使藥物確實有效，它們也需要四到八周才能生效，這種延遲在自殺病例中可能是致命的。這正是氯胺酮療法令人興奮的原因：它們讓人們在數(shù)小時內(nèi)感覺更好。在藥物本身從體內(nèi)清除后，它們的抗抑郁作用會持續(xù)數(shù)天。顯然，產(chǎn)生預(yù)期效果的是身體對氯胺酮的反應(yīng)，而不是氯胺酮本身，
當(dāng)科學(xué)家們試圖在之前的研究中闡明氯胺酮的作用機制時，他們檢查了它對腦組織中基因表達的影響，而不是對單個腦細胞中的基因表達的影響。這種方法可能會錯過不同細胞類型之間的關(guān)鍵差異。然而，最近的技術(shù)進步使得以前所未有的分辨率評估基因表達成為可能：單細胞。這些技術(shù)被用于這項新研究，該研究在馬克斯普朗克精神病學(xué)研究所前常務(wù)董事、魏茨曼科學(xué)研究所現(xiàn)任院長 Alon Chen 教授的指導(dǎo)下進行。
在這項研究中，由胡安·巴勃羅·洛佩茲博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員繪制了被給予一劑氯胺酮的小鼠大腦中數(shù)千個單個神經(jīng)元的基因表達圖。這些神經(jīng)元屬于通過神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸傳遞信號的網(wǎng)絡(luò)。自 1990 年代以來，人們就知道氯胺酮通過作用于這些神經(jīng)元來產(chǎn)生作用——這與主要影響受血清素影響的神經(jīng)元的較舊的抗抑郁藥形成對比。但由于氯胺酮的作用在離開身體后很長時間仍然存在，它的作用不能僅僅通過神經(jīng)元表面的谷氨酸受體阻斷來解釋。“我們想闡明氯胺酮引發(fā)的分子級聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致其持續(xù)的抗抑郁作用，”洛佩茲說。
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