根據(jù)最近發(fā)表在Oncogenesis上的一項(xiàng)研究，由方志友教授和 Pro 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)。中國科學(xué)院合肥物理科學(xué)研究院(HFIPS)陳學(xué)然首次發(fā)現(xiàn)棕櫚?；{(diào)控糖原合酶激酶3β(GSK3β)的活性，激活EZH2-STAT3通路，促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 替莫唑胺 (TMZ) 耐藥性和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞 (GSC) 自我更新。
由于血腦屏障，TMZ是目前臨床治療GBM最常用的化療藥物。然而，TMZ抗性的機(jī)制尚不完全清楚。最近的數(shù)據(jù)表明，蛋白質(zhì)棕櫚酰化功能障礙與某些腫瘤類型的 GBM 進(jìn)展和化療耐藥有關(guān)。因此，棕櫚酰化是解決 TMZ 耐藥性的一個(gè)有價(jià)值的研究方向。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了將信號通路與 GBM 中的 GSC 相關(guān)聯(lián)的新機(jī)制證據(jù)。他們還研究了棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 ZDHHC4 在激活 GSK3β 及其靶標(biāo) EZH2/STAT3 在 GSC 自我更新中的作用。
結(jié)果，鑒定了與GBM中TMZ抗性有關(guān)的ZDHHC4-GSK3β-STAT3軸。他們發(fā)現(xiàn)通過降低 ZDHHC4 表達(dá)或 GSK3β 棕櫚?；瘉硐抡{(diào) EZH2/STAT3 信號的磷酸化，從而抑制 GSC 自我更新、TMZ 化療耐藥和腫瘤發(fā)生。
“這項(xiàng)研究，”負(fù)責(zé)該研究的趙成鋼說，“將ZDHHC4確定為潛在的GBM診斷標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)，加深了對GBM化療耐藥性的認(rèn)識，為GBM的靶向治療鋪平了道路。”
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