研究人員確定了對抗膠質(zhì)母細胞瘤的免疫治療靶點

休斯頓衛(wèi)理公會的研究人員已經(jīng)確定了膠質(zhì)母細胞瘤中不同癌癥和免疫細胞的遺傳和分子指紋，這是成人中最致命和最常見的腦癌類型。

他們對超過 200,000 個單細胞的深入分子分析揭示了一種名為 S100A4 的蛋白質(zhì)，它可能是一種潛在的治療靶點，用于恢復免疫細胞對膠質(zhì)母細胞瘤的抗腫瘤作用，否則這些膠質(zhì)母細胞瘤會欺騙免疫系統(tǒng)保護它。

這項名為“人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤和免疫細胞的單細胞分析將 S100A4 識別為免疫治療靶點”的研究最近發(fā)表在《自然通訊》上，并推進了針對包含不同類型腫瘤和正常細胞的異質(zhì)腫瘤的靶向治療的研究混合在一個質(zhì)量中。眾所周知，這些異質(zhì)性癌癥難以控制，因為針對一組腫瘤細胞的治療可能在其他腫瘤細胞中完全無效。

大約 48% 的原發(fā)性惡性腦腫瘤是膠質(zhì)母細胞瘤，美國每年將有超過 10,000 人死于這種疾病。高侵襲性腦癌細胞廣泛浸潤大腦，使手術(shù)切除成為一個非常大的挑戰(zhàn)。增加疾病的復雜性的是這種癌癥的快速突變能力，因此即使在同一患者大腦的不同位置，膠質(zhì)母細胞瘤也包含多種癌細胞類型，這對靶向治療構(gòu)成了重大挫折。

與大多數(shù)影響大腦的疾病一樣，血腦屏障對藥物輸送提出了另一個挑戰(zhàn)。在膠質(zhì)母細胞瘤中，血腦屏障被削弱，使外周的免疫細胞滲透到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。然而，神秘的是，膠質(zhì)母細胞瘤傾向于選擇性地吸引或?qū)⒋蠖鄶?shù)浸潤腫瘤的免疫細胞轉(zhuǎn)化為免疫抑制細胞并促進它們的惡性。

“目前許多免疫療法都針對效應 T 細胞的重新激活，這對于攻擊和消除癌細胞很重要，但在膠質(zhì)母細胞瘤中，效應 T 細胞浸潤實際上非常低，”Kyuson Yun 博士說。 ，休斯頓衛(wèi)理公會研究所研究的資深作者，休斯頓衛(wèi)理公會學術(shù)研究所神經(jīng)病學副教授。“相反，膠質(zhì)母細胞瘤中有過多的免疫抑制性骨髓細胞。”

為了研究復雜的免疫癌細胞相互作用，研究人員對來自 18 名患者的 44 個膠質(zhì)母細胞瘤樣本中的不同細胞類型進行了全面的基因分析。對于每位患者，他們分析了來自腦腫瘤不同部位的膠質(zhì)母細胞瘤組織，以深入了解每位患者體內(nèi)癌癥的異質(zhì)性。然后，他們進行高通量單細胞 RNA 測序，根據(jù)不同分子的基因表達對單個細胞進行分類。

在根據(jù)分子譜對細胞進行分組后，研究人員發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)和患者之間的膠質(zhì)母細胞瘤細胞可以根據(jù)其細胞狀態(tài)分為九組，而與單個細胞中的特定突變無關(guān)。他們進一步確定了膠質(zhì)母細胞瘤中的九種髓細胞亞型，包括大腦的主要免疫細胞小膠質(zhì)細胞，它們與更好的患者預后相關(guān)。腫瘤還充滿了骨髓來源的巨噬細胞和調(diào)節(jié)性 T 細胞 (Tregs)，它們具有免疫抑制作用，與??患者預后較差有關(guān)。

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