約翰霍普金斯大學醫(yī)學研究人員表示，在涉及罕見免疫系統(tǒng)疾病患者的一類突變的實驗室實驗中，他們發(fā)現(xiàn)了有關(guān)免疫系統(tǒng)細胞如何對引起疾病的細菌、真菌和病毒(如 SARS-CoV-)作出反應的新細節(jié)。 2.
科學家們報告說，這些發(fā)現(xiàn)揭示了 B 細胞和 T 細胞內(nèi)部分子回路中的一個關(guān)鍵步驟，它可以動員免疫系統(tǒng)抵抗外來入侵者。盡管研究人員研究了罕見疾病突變，但他們認為這些發(fā)現(xiàn)指出了所有人群之間的細微遺傳差異，這可能有助于解釋個體對感染反應的廣泛差異。
2 月 18 日在iScience上報道，研究人員專注于三種遺傳性疾病的細胞生物學和遺傳學，這些疾病被歸類為原發(fā)性免疫缺陷綜合征，這些疾病是由 B 和 T 免疫細胞中的 CARD11 基因突變引起的。患有這種綜合征的人無法對病原體進行免疫防御，并且容易出現(xiàn)危及生命的真菌感染、、上呼吸道感染以及食物和環(huán)境過敏。
罪魁禍首是 CARD11 基因的一個改變版本，它未能激活信號通路，從而刺激免疫系統(tǒng)識別病原體并啟動防御機制。該途徑與大多數(shù)疫苗激活的途徑相同。
通常，CARD11 基因編碼一組稱為寡聚體的蛋白質(zhì)的指令。當一個基因的一個或兩個拷貝發(fā)生突變，產(chǎn)生異常形式的寡聚體時，有缺陷的拷貝會超越啟動保護性反應的潛力。與其他一些基因突變不同，其中一個正常的功能性基因拷貝可以提供一些保護，一些 CARD11 突變會嚴重影響寡聚體，無論一個或兩個基因拷貝是否發(fā)生突變。
“寡聚體中的蛋白質(zhì)有時需要簇中的每個蛋白質(zhì)亞基才能完全發(fā)揮其功能，” Joel Pomerantz 博士說。，約翰霍普金斯大學醫(yī)學院生物化學副教授。“在某些與 CARD11 相關(guān)的綜合征中，該基因的一個壞拷貝可以破壞整個集群。”
為了查明這是如何發(fā)生的，研究報告的第一作者、約翰霍普金斯大學的研究生 Pomerantz 和 Jacquelyn Bedsaul 專注于確定信號級聯(lián)中的哪一步需要簇中的所有 CARD11 蛋白亞基都起作用。
他們使用具有功能和突變 CARD11 基因的實驗室培養(yǎng)的 T 細胞，跟蹤蛋白質(zhì)水平和細胞被激活并向其他免疫細胞發(fā)出信號的能力。他們了解到 CARD11 突變主要影響蛋白質(zhì)簇如何在一系列鏈式反應中打開自身與其他蛋白質(zhì)結(jié)合，從而喚醒 T 細胞接觸外來病原體。
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