全世界每年進(jìn)行超過(guò) 50,000 例骨髓來(lái)源的干細(xì)胞移植，以治療各種疾病，包括腦部疾病。在細(xì)胞移植之前，對(duì)患者進(jìn)行化療以破壞免疫細(xì)胞，從而防止移植的細(xì)胞被身體排斥。到目前為止，人們對(duì)這種治療對(duì)大腦的影響知之甚少。在一項(xiàng)新研究中，來(lái)自巴黎腦研究所(Inserm/CNRS/索邦大學(xué))和巴斯德研究所的研究人員研究了這個(gè)問(wèn)題。使用動(dòng)物模型，他們發(fā)現(xiàn)了移植前化療如何促進(jìn)大腦的先天免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞被移植干細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)衍生的其他免疫細(xì)胞替代。這些結(jié)果發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上.
許多腦部疾病導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性脫髓鞘，具有破壞性的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和過(guò)早死亡的風(fēng)險(xiǎn)(例如腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良)。近年來(lái)，旨在糾正骨髓干細(xì)胞中引起疾病??的基因突變以及隨后將其自體移植到患者體內(nèi)的基因療法得到了發(fā)展，現(xiàn)在已成為許多此類疾病的首選治療方法。
臨床研究表明，在骨髓干細(xì)胞移植之前使用一種稱為白消安的化學(xué)治療劑進(jìn)行化學(xué)療法，可以使人體有效地植入和耐受轉(zhuǎn)基因細(xì)胞。然而，仍然存在許多問(wèn)題，特別是有關(guān)所涉及的機(jī)制以及這種移植前治療對(duì)患者大腦的影響。
因此，科學(xué)家們?cè)趧?dòng)物模型中研究了這種治療對(duì)各種腦細(xì)胞群的影響。他們研究了小膠質(zhì)細(xì)胞，即在正常和病理狀態(tài)下維持健康大腦生理所必需的大腦免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞在整個(gè)生命過(guò)程中具有很強(qiáng)的自我更新能力。
在他們的工作中，科學(xué)家們表明，在白消安化療后，小膠質(zhì)細(xì)胞完全失去了這種再生能力，并且許多這些細(xì)胞因衰老而死亡。
然而，這個(gè)過(guò)程不會(huì)對(duì)大腦造成傷害，因?yàn)橐浦埠?，消失的?xì)胞很快被骨髓來(lái)源的細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)取代。白消安化療消除的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)在大腦中留下空的壁龕，這些壁龕很快就會(huì)被骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞填滿。然后這些巨噬細(xì)胞采用正常小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和行為。未來(lái)的研究將旨在確定這些巨噬細(xì)胞是否具有大腦中內(nèi)源性小膠質(zhì)細(xì)胞的所有特性。
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