組蛋白是中性粒細胞胞外陷阱 (NET) 的一種蛋白質成分，可以直接刺激 T 細胞，特別是 T 輔助 17 (Th17) 細胞分化。特定適應性免疫細胞亞群的刺激賦予了一種值得注意的機制——表明中性粒細胞、NETs和T細胞自身免疫之間存在直接關聯(lián)——并且可能成為治療自身免疫疾病的新治療靶點。
關于 NET(包含大量與 DNA 結合的抗菌蛋白)及其潛在系統(tǒng)影響的知識一直在穩(wěn)步發(fā)展。首先，NETs 因其在傳染病和感染清除中的作用而被發(fā)現(xiàn)。
但 NET 也與許多自身免疫性疾病有關，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕性關節(jié)炎 (RA)，但它們在這些疾病中的作用卻鮮為人知。同樣，Th17 細胞也與多發(fā)性硬化癥和 RA 等自身免疫性疾病的發(fā)病機制中的潛在作用有關。
Th17 細胞和中性粒細胞之間的相互作用通常被認為是雙向的。此外，自身免疫和嗜中性粒細胞之間的關聯(lián)是公認的。然而，NETs 在病理性 CD4+ T 細胞反應發(fā)展中的作用僅通過炎癥微環(huán)境通過刺激先天免疫細胞來描述。
德國美因茨約翰內(nèi)斯古騰堡大學的 Alicia Wilson 博士和一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種機制，表明 NET 可以直接刺激促炎 Th17 細胞亞群的產(chǎn)生。該機制表明先天免疫和適應性免疫之間存在反饋回路，通過體內(nèi)和體外實驗強化自身免疫。
該研究中的體外實驗表明，組蛋白是 NETs 中的一種蛋白質成分，可直接刺激 Th17 細胞，這一點可通過一流的組蛋白抑制劑 β-甲基-纖維二糖苷硫酸鹽改善的效果顯示出來。
體內(nèi)實驗還顯示了組蛋白在促進快速 Th17 細胞特異性反應中的作用。此外，該實驗表明，在沒有 MyD88 的情況下，組蛋白對 Th17 細胞分化的增加被消除，這表明 Toll 樣受體、骨髓分化、初級反應 88 (MyD88) 依賴性機制。它還表明組蛋白通過 T 細胞上的 toll 樣受體 2 (TLR2) 發(fā)出信號，導致信號轉導子磷酸化并激活轉錄 3 (STAT3) 和視黃酸相關的孤兒受體 γt (RORγt)。
這些數(shù)據(jù)是同類數(shù)據(jù)中第一個描述一種機制，該機制建立了一個長期發(fā)現(xiàn)，即增加的 NETs 與 T 細胞自身免疫相關。數(shù)據(jù)進一步強調(diào)，組蛋白是 NET 的關鍵蛋白成分，直接與 T 細胞上表達的 TLR2 相互作用，直接誘導 STAT3 的磷酸化，在 Th17 細胞促進細胞因子存在下，刺激 Th17 細胞分化和活性。
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