科學(xué)的突破給數(shù)百萬多發(fā)性硬化癥患者帶來了新的希望。俄勒岡健康和科學(xué)大學(xué)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種化合物，可以刺激覆蓋大腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞的保護鞘的修復(fù)。
這一發(fā)現(xiàn)涉及到模擬多發(fā)性硬化癥的基因工程小鼠，并發(fā)表在《JCI洞察》上。多發(fā)性硬化癥是一種慢性疾病，據(jù)估計影響到全世界230萬人。在多發(fā)性硬化癥中，覆蓋大腦和脊髓神經(jīng)纖維的鞘受損，減慢或阻止電信號到達(dá)眼睛、肌肉和身體其他部位。這種鞘叫做髓鞘。雖然髓鞘可以通過暴露于甲狀腺激素而再生，但由于不可接受的副作用，研究人員沒有進行甲狀腺激素治療。
雖然有幾種治療方法和藥物可以緩解多發(fā)性硬化癥的癥狀，但沒有治愈的方法。俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)和藥理學(xué)教授、資深作者湯姆斯坎蘭博士說：“如今，沒有一種藥物可以使脫髓鞘的軸突和神經(jīng)纖維再髓鞘化，這就是我們所做的。
合著者、OHSU醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)主任、OHSU多發(fā)性硬化中心主任丹尼斯布爾德特醫(yī)學(xué)博士說，他預(yù)計這種化合物需要幾年時間才能進入涉及人類的臨床試驗階段。然而，這項研究為俄勒岡州和其他地區(qū)的患者提供了新的希望。
“這可能會對MS患者的虛弱產(chǎn)生重大影響，”Bourdette說。如果這一發(fā)現(xiàn)最終在涉及人類的臨床試驗中得到證實，似乎可以實現(xiàn)兩個重要目標(biāo)：
髓鞘的修復(fù)具有最小的副作用：這項研究表明，這種稱為索貝特羅的化合物促進再生，而沒有甲狀腺激素治療的嚴(yán)重副作用。甲狀腺激素治療尚未在人類中進行，因為稱為甲亢的慢性高暴露會損害心臟、骨骼和骨骼肌。
高效傳輸：研究人員開發(fā)了一種新的索貝羅米衍生物(Sob-AM2)，可以穿透血腦屏障，將中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穿透力提高10倍。
“我們正在利用甲狀腺激素的內(nèi)源性能力修復(fù)髓鞘，而沒有副作用，”主要作者、生理學(xué)和藥理學(xué)博士后研究員梅雷迪思哈特利博士說。
合著者將這一突破歸功于科學(xué)家和醫(yī)生的合作，他們的專業(yè)知識涵蓋神經(jīng)病學(xué)、遺傳學(xué)、高級成像、生理學(xué)和藥理學(xué)。一位患者表示，這項研究可能會“徹底改變MS患者的游戲規(guī)則”。
勞拉威登，48歲，自1995年以來被診斷為多發(fā)性硬化癥。她是波特蘭廣告總監(jiān)丹維登的女兒。她是勞拉多發(fā)性硬化癥創(chuàng)新基金的同名人和董事會成員，該基金支持大多數(shù)相關(guān)研究。這項研究今天發(fā)表了?！拔艺娴暮軜酚^，”威登說?！拔蚁Ｍ@其實是一個可以改變MS患者生活的缺失環(huán)節(jié)?！?
斯坎蘭在20多年前首次開發(fā)了索貝特羅作為合成分子，最初的目的是用它來降低膽固醇。近年來，斯坎蘭的實驗室認(rèn)為它是一種治療罕見代謝疾病(稱為腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良或ALD)的有前途的方法。六年前，Bourdette建議嘗試用這種化合物修復(fù)多發(fā)性硬化癥的髓鞘。
在勞拉基金會和國家多發(fā)性硬化癥協(xié)會的資助下，研究小組求助于OHSU醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)副教授本埃默里博士。曾經(jīng)在澳大利亞建立自己實驗室的專家Emory，專注于髓鞘形成的分子基礎(chǔ)，通過基因工程設(shè)計了一個小鼠模型來測試治療效果。由于早期結(jié)果很有希望，研究人員希望看看他們是否能增加進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的索貝特小體的數(shù)量。他們通過一種被稱為前藥策略的巧妙化學(xué)技術(shù)實現(xiàn)了這一目標(biāo)。
科學(xué)家已經(jīng)在最初的sobetirome分子上添加了化學(xué)標(biāo)簽，創(chuàng)造了一種叫做Sob-AM2的惰性化合物。標(biāo)簽的主要目的是消除負(fù)電荷，防止索貝特羅有效穿透血腦屏障。Sob-AM2一旦滑過屏障到達(dá)大腦，就會遇到一種特殊類型的腦酶，它會切割標(biāo)簽，將Sob-AM2轉(zhuǎn)換回sobetirome。
“這是一個特洛伊木馬類型的東西，”斯坎蘭說。研究人員發(fā)現(xiàn)，對小鼠的治療不僅觸發(fā)了髓鞘修復(fù)，而且還測量了用這種化合物治療的小鼠的顯著運動改善?！笆髽?biāo)顯示幾乎完全恢復(fù)了，”斯坎蘭說。
科學(xué)家表示，他們相信這種化合物將從老鼠轉(zhuǎn)化為人類。為此，OHSU已將這項技術(shù)授權(quán)給位于加利福尼亞州圣卡洛斯的生物技術(shù)公司——駱馬治療公司。駱馬致力于推動這些分子進入多發(fā)性硬化癥和其他疾病的人體臨床試驗。布爾德特說，盡管他今天無法幫助他的病人，但他樂觀地認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)最終將從實驗室轉(zhuǎn)移到診所?！艾F(xiàn)在，它意味著希望，”他說。
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