芝加哥大學的新研究發(fā)現(xiàn)，歐洲和非洲遺傳血統(tǒng)的個體之間對流感感染的免疫途徑激活存在差異。許多與流感免疫反應差異相關的基因也在與 疾病嚴重程度相關的基因中富集。該研究于 11 月 26 日發(fā)表在《科學》雜志上。
“該實驗室一直有興趣了解來自不同人群的個體對傳染病的不同反應，”第一作者、芝加哥大學研究生 Haley Randolph 說。“在這項研究中，我們想看看各種細胞類型對病毒感染的反應的差異。”
使用單細胞 RNA 測序，研究人員能夠檢查外周單核血細胞中的基因表達模式，這是一組多樣化的特化免疫細胞，在身體對感染的反應中起重要作用。他們從歐洲和非洲血統(tǒng)的男性身上收集了這些細胞，然后在實驗室環(huán)境中將細胞暴露于流感中。這使該團隊能夠檢查各種免疫細胞類型的基因特征，并確定流感病毒感染如何影響每種細胞類型的基因表達。
結(jié)果表明，歐洲血統(tǒng)的個體在早期流感感染期間表現(xiàn)出 I 型干擾素途徑活性的增加。
“干擾素是對抗病毒感染至關重要的蛋白質(zhì)，”資深作者、芝加哥大學醫(yī)學副教授Luis Barreiro 博士說。“例如，在 中，I 型干擾素反應與疾病嚴重程度的差異有關。”
更重要的是，這種增加的途徑激活與更大的阻礙病毒復制的能力以及在以后的時間點限制病毒復制的更大能力相關。“在感染早期誘導強烈的 I 型干擾素通路反應會阻止病毒復制，因此可能對身體控制病毒的能力產(chǎn)生直接影響，”Barreiro 說。“沒想到ü，這個中心的途徑我們對病毒的防御似乎是從當中非洲和歐洲血統(tǒng)的個體之間的分歧最大。”
研究人員發(fā)現(xiàn)不同細胞類型的基因表達存在多種差異，這表明免疫反應變異不能孤立于單一類型的免疫細胞，而是連接一組協(xié)同工作以對抗疾病的細胞。
免疫通路激活的這種差異可能導致不同種族群體之間流感結(jié)果的差異;與任何其他種族相比，非西班牙裔美國黑人更有可能因流感而住院。
然而，研究人員很快指出，這些結(jié)果并不是疾病易感性遺傳差異的證據(jù)。相反，種族群體之間可能不同的其他環(huán)境和生活方式因素可能會影響基因表達，進而影響免疫反應。
“干擾素反應與非洲血統(tǒng)的基因組比例之間有很強的關系，這可能會讓你認為它是遺傳的，但事實并非如此簡單，”巴雷羅說。“遺傳血統(tǒng)也與環(huán)境差異有關。我們捕捉到的很多東西可能是我們社會中其他差異的結(jié)果，例如系統(tǒng)性種族主義和醫(yī)療保健不平等。雖然我們在論文中展示的一些差異可能與特定的遺傳變異有關，表明遺傳確實發(fā)揮了一些作用，但這種遺傳差異還不足以完全解釋干擾素反應的差異。”
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