治療神經(jīng)酰胺的膽固醇療法

11 月 5 日發(fā)表在《藥理學(xué)科學(xué)趨勢(shì)》雜志上的一篇評(píng)論文章認(rèn)為，針對(duì)稱(chēng)為神經(jīng)酰胺的脂質(zhì)的療法可能具有治療心臟代謝疾病的潛力。作者總結(jié)了支持神經(jīng)酰胺與一系列動(dòng)物和人類(lèi)疾病之間存在密切關(guān)系的證據(jù)，并將其與數(shù)十年來(lái)推動(dòng)創(chuàng)造降膽固醇藥物的數(shù)據(jù)集進(jìn)行了比較。

“如果我們要意識(shí)到降低神經(jīng)酰胺療法的潛力，科學(xué)家們還有很多工作要做，”猶他大學(xué)健康學(xué)院的高級(jí)研究作者斯科特薩默斯說(shuō)。“我們希望通過(guò)這篇文章將神經(jīng)酰胺與膽固醇的文獻(xiàn)進(jìn)行比較，以指出神經(jīng)酰胺領(lǐng)域的關(guān)鍵差距和新出現(xiàn)的問(wèn)題?；旧?，我們希望讓盡可能多的實(shí)驗(yàn)室研究這一重要分子.”

處方最廣泛的藥物類(lèi)別之一是他汀類(lèi)藥物，它抑制脂質(zhì)膽固醇的合成以預(yù)防冠狀動(dòng)脈疾病。他汀類(lèi)藥物還可以降低其他脂質(zhì)(如神經(jīng)酰胺)的血液水平。與我們對(duì)膽固醇的了解相比，我們對(duì)神經(jīng)酰胺在疾病中的作用知之甚少。但越來(lái)越清楚的是，神經(jīng)酰胺與廣泛的健康問(wèn)題有關(guān)。

在過(guò)去的幾十年里，對(duì)人類(lèi)的研究表明，神經(jīng)酰胺是心血管疾病的獨(dú)立生物標(biāo)志物，與膽固醇無(wú)關(guān)。神經(jīng)酰胺強(qiáng)烈預(yù)測(cè)主要不良心血管事件，包括因冠狀動(dòng)脈疾病和急性冠狀動(dòng)脈綜合征導(dǎo)致的死亡。這些結(jié)果已在世界各地的不同國(guó)家和種族中得到復(fù)制，突出了該協(xié)會(huì)的穩(wěn)健性。與膽固醇不同，神經(jīng)酰胺還與人體的胰島素抵抗和糖尿病等代謝狀況有關(guān)?，F(xiàn)在正在臨床上測(cè)量血液神經(jīng)酰胺以評(píng)估疾病風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)動(dòng)物的研究為因果關(guān)系提供了證據(jù)，并揭示了潛在的疾病機(jī)制。例如，通過(guò)遺傳或藥物干預(yù)降低神經(jīng)酰胺可預(yù)防嚙齒動(dòng)物的心血管疾病和糖尿病。其他研究表明，神經(jīng)酰胺可導(dǎo)致脂肪儲(chǔ)存增加、葡萄糖使用減少和線粒體效率降低——代謝綜合征的標(biāo)志。最終，這些代謝變化可能導(dǎo)致胰腺 b 細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致 2 型糖尿病。“神經(jīng)酰胺可能被證明與膽固醇一樣有害，因?yàn)樗鼈儠?huì)引起不重疊的組織缺陷譜并最終引發(fā)細(xì)胞死亡，”薩默斯說(shuō)。

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