在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項新研究中,圣母大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌(MTB)向感染細(xì)胞釋放RNA。這種核糖核酸刺激一種叫做干擾素的化合物的產(chǎn)生,這種化合物似乎支持病原體的生長。
作為研究的一部分,研究人員發(fā)現(xiàn),缺乏應(yīng)對外源核糖核酸所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的小鼠可以更好地控制結(jié)核分枝桿菌感染。研究人員對這一發(fā)現(xiàn)感到驚訝,因為干擾素對控制多種病毒感染非常重要。
“這些結(jié)果表明,我們對分枝桿菌RNA的免疫反應(yīng)對病原體有益,對宿主有害。這與病毒感染正好相反,”該研究的合著者、圣母大學(xué)生物科學(xué)系小喬治b克雷格教授杰夫肖里說?!斑@項研究讓我們更好地了解了分枝桿菌是如何致病的,以及是什么讓它成為人類歷史上最成功的病原體?!?
MTB感染導(dǎo)致免疫反應(yīng)和細(xì)菌繞過反應(yīng)的能力之間的戰(zhàn)斗——誰贏得這場戰(zhàn)斗決定了身體控制感染的能力。圣母大學(xué)的助理研究教授Schorey和Yong Cheng著手確定分枝桿菌RNA如何影響宿主反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn),通過釋放RNA,細(xì)菌在巨噬細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的一種細(xì)胞類型)中觸發(fā)了連鎖反應(yīng),從而通過產(chǎn)生干擾素創(chuàng)造了一種有利于MTB存活的機(jī)制。
雖然研究人員很早就知道細(xì)菌產(chǎn)生蛋白質(zhì)和其他化合物來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),但直到最近才證實分枝桿菌核酸發(fā)揮了這樣的作用。在病毒感染中,與細(xì)菌感染相反,病毒釋放其核酸,因為它需要宿主細(xì)胞的機(jī)制來幫助制造病毒蛋白并復(fù)制其基因組。相比之下,細(xì)菌已經(jīng)有了這些過程的機(jī)制,這表明核糖核酸是有意釋放到宿主細(xì)胞中的。作者發(fā)現(xiàn)MTB利用其分泌系統(tǒng)SecA2介導(dǎo)分枝桿菌的RNA釋放。
“細(xì)菌擁有制造蛋白質(zhì)所需的一切,所以它們釋放核酸的事實令人驚訝,”Schorey說?!斑@些蟲子正在利用這種RNA傳感途徑,這種途徑已經(jīng)進(jìn)化到促進(jìn)抗病毒活性——換句話說,細(xì)菌正在操縱我們自己的免疫系統(tǒng)來對抗我們?!?
MTB是導(dǎo)致傳染性生物死亡的主要原因,每年造成多達(dá)180萬人死亡。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),死亡人數(shù)中有20萬是兒童。衛(wèi)生官員缺乏有效的結(jié)核病疫苗,用于治療這種疾病的抗生素必須服用6至9個月——這是一項艱巨的治療計劃,挑戰(zhàn)著患者的依從性。這種疾病在世界上醫(yī)療保健系統(tǒng)缺乏基礎(chǔ)設(shè)施和資金的地區(qū)非常普遍。
盡管面臨這些挑戰(zhàn),圣母大學(xué)??巳蚪】笛芯克母綄俳處烻chorey說,這項研究的結(jié)果表明,開發(fā)免疫療法可以選擇性地刺激保護(hù)性免疫反應(yīng),作為MTB和其他細(xì)菌感染性疾病的治療選擇。
這項研究由國家過敏和傳染病研究所資助。
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