北卡羅來納大學醫(yī)學院的科學家在JCI Insight雜志上發(fā)表了報告，鼓勵對安格曼綜合征的基因治療策略進行早期測試，安吉爾曼綜合征是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，以肌肉控制和平衡能力差、難以治療的癲癇癥和智力障礙為特征。
Angelman綜合征影響大約每 20,000 個兒童中的一個，據(jù)認為僅在美國就有超過 15,000 人患有這種疾病。沒有具體的治療方法，但由北卡羅來納大學醫(yī)學院細胞生物學和生理學 Kenan 杰出教授兼北卡羅來納大學神經(jīng)科學中心副主任 Ben Philpot 博士領導的科學家們此前提出，治療這種疾病的最佳方法將恢復神經(jīng)元中UBE3A基因的功能，而這種功能已在天使綜合征患者的大腦中丟失。
Angelman 綜合征的遺傳學比經(jīng)典的單基因疾病(如囊性纖維化和鐮狀細胞性貧血)更為復雜。人類繼承了大多數(shù)基因的一份母本和一份父本拷貝。Angelman 綜合征出現(xiàn)在其母體UBE3A副本以某種方式發(fā)生突變或刪除的兒童中。由于尚不完全清楚的原因，成熟的神經(jīng)元通常只表達UBE3A的母本拷貝;父系副本被有效地壓制。因此，當母體拷貝丟失時，神經(jīng)元中就沒有該基因的功能。因為UBE3A編碼一種有助于調節(jié)其他重要蛋白質水平的蛋白質，它的缺失會嚴重破壞大腦發(fā)育。
使復雜性更加復雜的是，神經(jīng)元表達UBE3A 的兩種不同變體或“同種型”，它們的長度略有不同——一種短形式和一種長形式——每個長形式的比例約為三種短形式。
Philpot 的團隊能夠制作出一種UBE3A版本，當它被神經(jīng)元表達時，會以接近正常的比例產(chǎn)生短形式和長形式的 UBE3A 蛋白?？茖W家們將他們的治療性UBE3A基因插入到病毒衍生的載體或“載體”中，該載體旨在可靠地傳遞給神經(jīng)元。他們將這種載體的溶液注射到新生天使綜合征模型小鼠大腦中稱為腦室的空腔中，該小鼠缺乏小鼠Ube3a基因的母本拷貝。與患有 Angelman 綜合征的人類一樣，這些小鼠無法在其神經(jīng)元中表達 UBE3A 蛋白，并在生命的最初幾個月出現(xiàn)運動缺陷、癲癇發(fā)作和其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
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