膠質(zhì)瘤中的一個常見突變使他們對免疫療法敏感，研究人員認為這一發(fā)現(xiàn)可能對所有膠質(zhì)瘤患者具有更廣泛的治療意義。
根據(jù)密歇根大學健康羅格爾癌癥中心的新小鼠模型發(fā)現(xiàn)，單個常見的基因突變或錯誤可能是使免疫療法更有效地對抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤的關(guān)鍵。
在這些腦和神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的一個子集中，單個氨基酸從精氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻M氨酸引發(fā)了一系列變化，事實證明，這些變化使他們對免疫刺激療法的治療敏感，否則他們將在很大程度上抵抗的。
在發(fā)現(xiàn)了這種敏感性并繪制了潛在機制后，研究小組確定了一種由攜帶該突變的腫瘤分泌的血液生長因子——醫(yī)生已經(jīng)使用這種因子來刺激白細胞的產(chǎn)生并降低接受化療的患者感染的風險——有望使針對膠質(zhì)瘤的治療更有效。研究結(jié)果發(fā)表在《科學進展》上。
該研究的共同資深作者Maria Castro 博士說：“大約十年前，人們就知道具有這種IDH1突變的低級別膠質(zhì)瘤患者的中位生存期要長得多。”，密歇根大學神經(jīng)外科和細胞與發(fā)育生物學教授。“我們開始嘗試了解原因，并看看是否存在可以利用的任何差異來更廣泛地改善結(jié)果。”
在沒有IDH1突變的膠質(zhì)瘤小鼠模型中，給予 G-CSF(由它們的突變表親產(chǎn)生的血液生長因子)后，中位生存時間增加了一倍以上。研究發(fā)現(xiàn)，當還加入免疫療法時，效果甚至更加深遠。
即使是低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤也是致命的，最終在接受化療、放療和手術(shù)聯(lián)合治療后復發(fā)。
“這是一個不可避免的命運，所以我們真的需要新的療法，”卡斯特羅說。
首先，他們需要一個老鼠模型
當該團隊開始時，沒有任何針對這種低級別膠質(zhì)瘤亞型的小鼠模型，一種具有IDH1突變，另兩種突變總是伴隨著它被發(fā)現(xiàn)。所以，他們開發(fā)了一個。
這樣做使他們能夠更好地研究突變的生物學影響以及免疫系統(tǒng)刺激基因療法對有和沒有突變的小鼠的影響。
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