休斯頓——德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心研究人員的一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)闡明了炎癥與胰腺癌發(fā)展之間長期存在的聯(lián)系。根據(jù)今天發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究，胰腺細(xì)胞對(duì)反復(fù)炎癥發(fā)作表現(xiàn)出適應(yīng)性反應(yīng)，這種反應(yīng)最初可以防止組織損傷，但在存在突變KRAS的情況下可以促進(jìn)腫瘤形成。
作者證明，在大約 95% 的胰腺癌中發(fā)現(xiàn)的突變KRAS支持這種適應(yīng)性反應(yīng)，從而導(dǎo)致維持致癌突變的選擇壓力。
通訊作者、基因組醫(yī)學(xué)助理教授Andrea Viale 醫(yī)學(xué)博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，單個(gè)短暫的炎癥事件會(huì)誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的長期轉(zhuǎn)錄組學(xué)和表觀遺傳重編程，這些細(xì)胞與致癌KRAS協(xié)同作用，在炎癥消退后很長時(shí)間促進(jìn)胰腺腫瘤的發(fā)生。”.“在重復(fù)性胰腺炎的情況下，可以在早期獲得KRAS突變以限制組織損傷，這表明存在選擇突變細(xì)胞的強(qiáng)大進(jìn)化壓力，并為胰腺癌中幾乎普遍存在突變KRAS提供了可能的解釋。”
闡明炎癥與癌癥之間的聯(lián)系
炎癥長期以來一直與幾種癌癥類型的腫瘤發(fā)展有關(guān)，但這種聯(lián)系背后的具體原因以前尚不清楚。由共同第一作者、博士后研究員 Edoardo Del Poggetto 博士和Viale 實(shí)驗(yàn)室研究生 I-Lin Ho 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組試圖研究胰腺炎的影響——胰腺炎癥的一種情況與更高的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)——胰腺上皮細(xì)胞。
研究人員在誘導(dǎo)型KRAS驅(qū)動(dòng)的胰腺癌模型系統(tǒng)中刺激了瞬時(shí)炎癥。炎癥會(huì)立即引起胰腺細(xì)胞的病理變化，但它們會(huì)在一周內(nèi)消退。然而，與對(duì)照組相比，即使在炎癥消退數(shù)月后KRAS 的激活也會(huì)導(dǎo)致腫瘤形成加速，這表明炎癥驅(qū)動(dòng)了與突變KRAS合作促進(jìn)癌癥發(fā)展的上皮細(xì)胞的長期變化。
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