根據(jù)澳大利亞本特利科廷大學(xué)的 John Mamo 及其同事在開放獲取期刊PLOS Biology上的一項新研究，肝臟中產(chǎn)生的淀粉樣蛋白會導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)。由于該蛋白質(zhì)被認(rèn)為是阿爾茨海默病 (AD) 發(fā)展的關(guān)鍵因素，因此結(jié)果表明肝臟可能在該病的發(fā)生或進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。
大腦中淀粉樣蛋白-β (A-β) 的沉積是 AD 的病理標(biāo)志之一，并且與人類患者和該疾病動物模型的神經(jīng)有關(guān)。但是 A-β 也存在于外周器官中，并且 A-β 的血液水平與大腦淀粉樣蛋白負(fù)荷和認(rèn)知能力下降相關(guān)，這增加了外周產(chǎn)生的 a-β 可能導(dǎo)致該疾病的可能性。驗證這一假設(shè)一直很困難，因為大腦也會產(chǎn)生 A-β，而區(qū)分這兩種來源的蛋白質(zhì)具有挑戰(zhàn)性。
在當(dāng)前的研究中，作者通過開發(fā)一種僅在肝細(xì)胞中產(chǎn)生人類 a-β 的小鼠克服了這一挑戰(zhàn)。他們表明，這種蛋白質(zhì)由富含甘油三酯的脂蛋白攜帶在血液中，就像在人類中一樣，并從外周進(jìn)入大腦。他們發(fā)現(xiàn)小鼠出現(xiàn)神經(jīng)和腦萎縮，伴隨著神經(jīng)血管炎癥和腦毛細(xì)血管功能障礙，這兩種情況在阿爾茨海默病中都很常見。受影響的小鼠在依賴海馬體功能的學(xué)習(xí)測試中表現(xiàn)不佳，海馬體是形成新記憶必不可少的大腦結(jié)構(gòu)。
這項研究的結(jié)果表明，外周衍生的 A-β 具有引起神經(jīng)的能力，并表明肝臟中產(chǎn)生的 A-β 是導(dǎo)致人類疾病的潛在因素。如果這一貢獻(xiàn)很大，那么這些發(fā)現(xiàn)可能對理解阿爾茨海默病具有重大意義。迄今為止，該疾病的大多數(shù)模型都集中在大腦中 A-β 的過度產(chǎn)生上，這模仿了人類阿爾茨海默氏癥的罕見遺傳病例。但對于絕大多數(shù) AD 病例，大腦中 A-β 的過度產(chǎn)生不被認(rèn)為是疾病病因的核心。相反，生活方式因素可能發(fā)揮更重要的作用，包括高脂肪飲食，這可能會加速肝臟產(chǎn)生 A-β。
Mamo 補充說，外周 A-β 對腦毛細(xì)血管的影響可能在疾病過程中至關(guān)重要。“雖然現(xiàn)在需要進(jìn)一步的研究，但這一發(fā)現(xiàn)表明，血液中這些有毒蛋白質(zhì)沉積物的含量可能通過一個人的飲食和一些可以專門針對脂蛋白淀粉樣蛋白的藥物來解決，從而降低他們的風(fēng)險或減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。”
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