MUSC Hollings 癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新機(jī)制，顯示了某種基因突變?nèi)绾问鼓[瘤逃避結(jié)直腸癌患者免疫系統(tǒng)的檢測(cè)。這項(xiàng)研究于 7 月 22 日發(fā)表在Oncogene 上，是霍林斯團(tuán)隊(duì)科學(xué)的最新例子。
“這項(xiàng)工作是我們第一次意識(shí)到有人已經(jīng)證明檢查點(diǎn)抑制劑是如何由于腺瘤性息肉病 (APC) 基因功能的喪失而受到調(diào)控的，”醫(yī)學(xué)博士 Raymond N. DuBois說(shuō)。，霍林斯癌癥中心主任和該研究的資深作者。
結(jié)直腸癌是美國(guó)第三大常見(jiàn)惡性腫瘤，也是美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。盡管結(jié)腸鏡檢查是通過(guò)切除息肉來(lái)檢測(cè)和預(yù)防結(jié)直腸癌的有效方法，但結(jié)直腸癌仍然是導(dǎo)致顯著死亡率的原因。DuBois 說(shuō)，現(xiàn)有療法對(duì) 4 期疾病患者的長(zhǎng)期生存效果有限。
“這些患者的五年生存率是不可接受的，在 5% 到 15% 之間，這強(qiáng)調(diào)了這項(xiàng)研究的重要性，”杜波依斯說(shuō)。
DuBois 實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)一直致力于了解導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)生、生長(zhǎng)和進(jìn)展的分子機(jī)制，以發(fā)現(xiàn)預(yù)防和攔截的新策略。
對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)受共刺激和抑制(檢查點(diǎn))途徑之間的平衡調(diào)節(jié)。免疫檢查點(diǎn)會(huì)抑制免疫系統(tǒng)，防止炎癥組織損傷和自身免疫性疾病。例如，一個(gè)免疫檢查點(diǎn)通路被 PD-L1 激活，PD-L1 是一種免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)分子，當(dāng)它與其受體 PD-1 相互作用時(shí)會(huì)抑制免疫反應(yīng)。
“PD-L1 水平在多種人類癌癥中升高，包括結(jié)直腸癌，這有時(shí)會(huì)導(dǎo)致預(yù)后不良，”杜波依斯說(shuō)。“我們知道癌細(xì)胞表面高水平的 PD-L1 與腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的能力有關(guān)。然而，PD-L1 在結(jié)直腸癌中的確切作用尚不清楚。關(guān)于 PD-L1 的存在是否表明癌癥預(yù)后更好或更差，文獻(xiàn)中的一些報(bào)告提出了相互矛盾的結(jié)果。”
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