在高血壓、衰老、動脈粥樣硬化、糖尿病和慢性腎病等疾病中，幾乎總是存在動脈鈣化和動脈壁彈性層變硬。
把它想象成在你的動脈內形成的骨頭。
“動脈鈣化類似于成骨或骨形成，其中動脈壁內的動脈平滑肌細胞 (SMC) 轉化為成骨細胞樣細胞或骨細胞，表達許多與骨形成相關的蛋白質并釋放外泌體，”說猶他大學藥學院藥理學副教授張揚。
外泌體是非常小的顆粒，可以攜帶各種物質，如脂質、RNA 或蛋白質。張從國家心肺和血液研究所獲得了 250 萬美元，用于探索一種涉及調節(jié)外泌體分泌基因的新機制，這可能有助于動脈鈣化的發(fā)展。
“外泌體不僅僅是旁觀者，它們被釋放并與細胞外基質 (EM) 結合，而外泌體-EM 生態(tài)位作為鈣化部分晶體積累的場所，”張說。
在外泌體釋放之前，它們可以被溶酶體降解，溶酶體是含有降解酶的細胞的一部分。受損的溶酶體功能會增強外泌體的分泌，從而促進動脈鈣化的發(fā)展。
“我們觀察到 SMC 中賴氨酸甲基轉移酶基因的缺失與溶酶體運輸功能障礙、外泌體釋放增加和 SMC 中成骨轉化增強以及動脈鈣化加速有關，”張說。在這個項目中，他將確定受賴氨酸甲基化影響的可能調節(jié)溶酶體運輸功能的因素。
“我們的研究結果將幫助我們了解動脈硬化如何在患有高脂血癥和高磷血癥等心血管危險因素的患者的早期階段在細胞內開始，”張說。
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