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以前僅在大腦中觀察到的基因是轉移性乳腺癌的重要驅動因素

當乳腺癌進展到晚期并擴散到其他器官時,患者的生存率會急劇下降,這就促使我們需要探索可能導致腫瘤細胞轉移的基因。

現在,威斯塔研究所的科學家們表明,一種曾經被認為只在大腦中發(fā)現的基因也在乳腺癌中表達,并有助于促進疾病的生長和傳播。此外,他們還展示了經過編輯的 RNA 基因版本如何預防轉移。該研究結果由《自然通訊》雜志在線發(fā)表。

根據美國國家癌癥研究所的數據,如果乳腺癌在最早的階段被發(fā)現,所有成功治療的患者在治療后五年內都能存活。然而,當乳腺癌轉移或從乳房擴散到其他器官時,只有大約五分之一的患者存活超過五年。這種生存率的顯著差距強調了確定導致乳腺癌擴散的原因的必要性。在分子水平上乳腺癌轉移的原因尚不清楚,因此識別促進這種行為的調節(jié)基因可能會對生存產生巨大影響,從早期檢測到設計更好的治療策略。

“轉移性乳腺癌最終導致患者死亡,”Wistar 研究所腫瘤微環(huán)境和轉移項目副教授、該研究的主要作者 Qihong Huang 博士說。“雖然早期檢測至關重要,但它對疾病已經擴散的患者沒有幫助,因此我們想確定是什么導致了這種情況的發(fā)生。”

研究人員分析了癌癥基因組圖譜 (TCGA),并確定了 41 個與乳腺癌生存呈負相關的基因。Huang 和同事特別關注一個基因:GABAA 受體 alpha3 (Gabra3)。該基因特別令人感興趣,因為在這項研究之前,研究人員認為 Gabra3 只存在于腦組織中。

研究人員認為它值得研究的主要原因有三個。首先,它在癌癥組織中高表達,但在健康乳腺組織中不表達。其次,它是一種細胞表面分子,因此可能成為藥物的潛在靶點。最后,針對 Gabra3 的藥物已經可用于治療失眠等其他疾病。研究人員發(fā)現,表達Gabra3的細胞比對照細胞更擅長遷移和侵襲,并且Gabra3在體內表現出促進轉移的活性,注射激活基因的動物模型均在肺部出現了轉移灶。它通過激活 AKT 通路來實現這一點,AKT 通路是一種對包括乳腺癌在內的多種癌癥的細胞生長和存活至關重要的細胞通路。

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