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PNP 編輯在基因組中引入有針對性的精確斷裂

導讀 創(chuàng)新的基因組編輯技術可以增強基因修飾治療工具的遞送、特異性和靶向性。KAUST 開發(fā)的方法結合了兩種分子技術:一種稱為肽核酸 (PNA) 的...

創(chuàng)新的基因組編輯技術可以增強基因修飾治療工具的遞送、特異性和靶向性。

KAUST 開發(fā)的方法結合了兩種分子技術:一種稱為肽核酸 (PNA) 的類 DNA 分子合成家族,以及一類稱為原核 Argonautes (pAgos) 的 DNA 切割酶。

PNA 首先解壓縮并滑入 DNA 螺旋內(nèi)。pAgos 在遺傳物質(zhì)短片段的引導下,將松散的螺旋結合在特定的靶序列上,并在每條相對的 DNA 鏈上產(chǎn)生切口。

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通過將這兩個組件配對,研究人員實現(xiàn)了一種稱為 PNA 輔助 pAgo 編輯或 PNP 編輯的新方法,該方法在基因組的精確位置引入靶向斷裂。

在許多方面,該方法與其他基因編輯平臺相似。然而,與 CRISPR 等更成熟的方法相比,PNP 編輯具有明顯的優(yōu)勢。

原則上,它應該在基因組中的更多位點發(fā)揮作用,準確地在雙鏈 DNA 中產(chǎn)生斷裂,從而減少可能造成安全風險的脫靶活動的機會。

另外,組件的小尺寸應該有助于將基因編輯工具包裝和傳遞到目標組織中,甚至進入亞細胞區(qū)室,例如線粒體、細胞的動力工廠和其他細胞器。

“我們構建的技術顯著提高了可用于基因編輯的可編程雙鏈斷裂的效率和活性,”領導這項研究的 KAUST 生物工程師 Magdy Mahfouz 說。

通過詳盡的實驗,Mahfouz 和他的同事評估了修飾的 PNA、pAgo 蛋白、引導分子、靶序列、實驗條件等的不同組合。這些努力最終證明,PNP 編輯為所有形式 DNA 材料的位點特異性基因操作提供了一個靈活且可編程的平臺。

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