抗生素耐藥性細(xì)菌感染的增加促使人們尋找新的抗生素，導(dǎo)致貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究員 James Kirby 博士及其同事重新審視諾爾絲菌素。
諾爾絲菌素的早期研究因鏈絲菌素的純化不完全而受到影響。
最近的研究表明，多種形式具有不同的毒性，其中一種，鏈霉菌素-F，毒性明顯較低，同時(shí)對(duì)當(dāng)代多重耐藥病原體保持高度活性。
在這項(xiàng)新研究中，作者描述了兩種不同鏈絲菌素 D 和 F 的高度純化形式的抗菌作用、腎毒性和作用機(jī)制。
D 型比 F 型對(duì)耐藥腸桿菌和其他細(xì)菌種類更有效，但在較低劑量下會(huì)引起腎毒性。兩者都對(duì)革蘭氏陰性菌具有高度選擇性。
研究人員使用低溫電子顯微鏡表明，鏈絲菌素-F 廣泛結(jié)合細(xì)菌核糖體的一個(gè)亞基，解釋了已知這些抗生素在其目標(biāo)細(xì)菌中誘導(dǎo)的翻譯錯(cuò)誤。有趣的是，這種結(jié)合相互作用不同于其他已知的翻譯抑制劑，這表明它可能會(huì)在這些藥物無(wú)效時(shí)發(fā)揮作用。
“基于獨(dú)特的、有前途的活動(dòng)，”柯比博士說(shuō)。
“我們相信鏈絲菌素支架值得進(jìn)一步的臨床前探索，作為治療多重耐藥革蘭氏陰性病原體的潛在療法。”
“鏈絲菌素于 1942 年分離出來(lái)，是第一種被發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)大革蘭氏陰性活性的抗生素。”
“我們發(fā)現(xiàn)它不僅具有強(qiáng)大的活性，而且對(duì)當(dāng)代最頑固的多重耐藥病原體也具有高度活性，并通過(guò)抑制蛋白質(zhì)合成的獨(dú)特機(jī)制發(fā)揮作用。”
該研究在線發(fā)表在PLoS Biology雜志上。
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