胰腺癌的發(fā)展是由參與控制細胞生長的致癌基因 KRAS 和抑癌基因 p53 的共存突變驅動的。但這些突變如何協(xié)同促進癌癥尚不清楚。由達特茅斯和達特茅斯-希區(qū)柯克諾里斯棉花癌癥中心 (NCCC) 主任、醫(yī)學博士 Steven Leach 共同領導的一項新研究揭示了這些突變與調節(jié)細胞活性的機制之間的直接聯(lián)系，為未來治療的發(fā)展提供了見解可以擊中這個新發(fā)現(xiàn)的胰腺癌靶點。
該研究由 Leach 共同領導;Omar Abel-Wahab，醫(yī)學博士，紀念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSKCC) 人類腫瘤學和發(fā)病機制計劃的副成員;Luisa Escobar-Hoyos，博士，理學碩士，耶魯大學醫(yī)學院放射治療學助理教授，MSKCC Leach 實驗室前博士后。Escobar-Hoyos 博士構思并完成了這項工作，并擔任主要作者，而 Leach 博士擔任共同資深作者，并與 Abdel-Wahab 博士一起在 MSKCC 和 NCCC 期間監(jiān)督這項工作。“癌癥中最常見的突變抑癌基因，p53，顯著重新連接 RNA 剪接，這是 RNA 在翻譯成蛋白質之前進行加工的基本細胞機制。重新布線的方式會導致 KRAS 致癌基因進一步激活，這是人類胰腺癌的主要‘驅動’基因，”Leach 解釋說。
該團隊分析了數(shù)百名胰腺癌患者的每個已知的由人類基因組編碼的 mRNA 剪接變體——超過 200,000 個可能的序列。他們的發(fā)現(xiàn)“突變體 p53 改變的 RNA 剪接激活了胰腺癌中的致癌 RAS 信號”最近發(fā)表在Cancer Cell上。“我們的論文表明，一類改變 RNA 剪接的新型藥物對 p53 突變胰腺癌具有選擇性活性，”Leach 說。
這項研究表明，在癌癥中仍有一些基本機制有待發(fā)現(xiàn)，這些機制可能會導致新的治療策略?；谶@些發(fā)現(xiàn)，下一步將是設計臨床試驗，以評估這些新藥在胰腺癌患者中的療效。
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