臨床醫(yī)生通過使用不同藥物的組合來對抗某些癌癥類型的耐藥性。為了使這種方法更有效，化學家設計了一種化學偶聯物，它可以使用不同的作用模式同時攻擊多個細胞目標。作者在Angewandte Chemie雜志上指出，這種單一藥物療法會增加殺死所有癌細胞的機會。
臨床上最常用的化療藥物是順鉑，一種基于鉑 (II) 離子的金屬絡合物。該藥物的作用方式是與腫瘤細胞中的 DNA 結合，扭曲 DNA 結構并最終引發(fā)細胞死亡。其他化學物質促進順鉑與 DNA 的相互作用，它們通常與順鉑聯合用于化療。相比之下，光動力療法(PDT) 方法依賴于通過激光激活金屬絡合物。形成活性氧形式，干擾細胞新陳代謝，引發(fā)細胞死亡。
“在臨床方案中，每種藥物都是單獨給藥的，可能不會同時或以固定比例到達腫瘤，”法國巴黎巴黎科學與文學 (PSL) 大學的 Gilles Gasser 教授說，他是一名該研究的主要作者。他的團隊與以色列耶路撒冷希伯來大學的 Dan Gibson 教授的團隊合作，將順鉑、順鉑的化學增強劑苯基丁酸鹽和一種基于釕 (II) 的金屬絡合物的 PDT 藥物組合成稱為 Ru-Pt 的單一化合物。這個想法是，這三種藥物聯合使用可以完整地穿過血液并進入它們的目標腫瘤細胞，這將減少副作用和調整劑量的需要。
科學家們設計了 Ru-Pt 的光療 Ru(II) 一半，這樣它就可以被波長光譜深紅色部分的激光激發(fā)，從而深入生物組織。含有一半 Ru-Pt 的順鉑和苯丁酸被設計為前藥，可被細胞內的細胞成分激活。兩種治療成分都通過分子間隔物相互連接。“正確的間隔長度對于確保兩種藥物化合物不會相互干擾至關重要，但分子仍然很小，水溶性，并且能夠穿過膜，”Gasser 說。
研究人員將 Ru-Pt 添加到一些正常和癌細胞系中，發(fā)現 Ru-Pt 殺死癌細胞的效率明顯更高比單一化合物 Ru(II) 和 Pt(IV)。作者還報告說，經過輻照的樣品具有明顯更高的腫瘤殺滅率，這意味著腫瘤組織中的特定藥物激活是可能的。最后，Ru-Pt 對耐藥細胞系的效率是單一試劑的十倍。這些結果證明了多模式藥物在開發(fā)更具選擇性和更有效的藥物方面具有巨大潛力，這些藥物副作用更少，并且允許簡單處理以進行有效的癌癥治療。
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