胰腺癌是美國第最致命的癌癥，僅次于肺癌和結(jié)腸直腸癌，但并不常見。它也是最難有效治療的癌癥之一，胰腺癌干細(xì)胞會迅速對化學(xué)療法和新興免疫療法等常規(guī)和靶向治療產(chǎn)生耐藥性。因此，被診斷患有胰腺癌的人的 5 年生存率僅為 10%。
在 2023 年 1 月 18 日發(fā)表在Nature Communications上的一篇新論文中，由加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和桑福德再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個國際科學(xué)家團(tuán)隊揭示了另一種方法，其中最具抵抗力的胰腺癌細(xì)胞通過利用通常可能抑制腫瘤的一組蛋白質(zhì)中的一個成員來抵抗治療，反而幫助癌細(xì)胞逃避治療并更快地生長。
先前的研究表明，胰腺癌治療耐藥性是由對常規(guī)藥物的不同反應(yīng)引起的，這是由腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性(多樣性)引起的，特別是干細(xì)胞的特征會導(dǎo)致治療耐藥性。
在這項新研究中，資深作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院前藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)教授兼癌癥生物學(xué)系主任 Tannishtha Reya 博士及其同事研究了如何改變表觀基因組學(xué)(大量蛋白質(zhì)告訴基因組做什么)而不是基因組變化(特定于基因本身)可能會導(dǎo)致耐藥性。
“胰腺癌干細(xì)胞是一種侵襲性癌細(xì)胞，可以抵抗傳統(tǒng)療法并導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，它們依靠表觀遺傳調(diào)節(jié)來保護(hù)自己并促進(jìn)生存和生長，”雷亞說，他現(xiàn)在是哥倫比亞大學(xué)生理學(xué)和細(xì)胞生物物理學(xué)教授，赫伯特歐文綜合癌癥中心轉(zhuǎn)化研究副主任。
“我們想確定癌癥干細(xì)胞用來更好地了解治療耐藥性的潛在工具和機(jī)制——以及可能如何規(guī)避它們。”
Reya 及其同事將注意力集中在 SMARCD3 上，SMARCD3 是調(diào)節(jié)染色質(zhì)的 SWI/SNF 蛋白質(zhì)家族的成員，染色質(zhì)是形成染色體的 DNA 和蛋白質(zhì)的混合物，是發(fā)育過程中干細(xì)胞功能所必需的。
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