在一項新研究中，卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了肝癌中蛋白質(zhì)和 lncRNA 分子之間存在特定聯(lián)系。通過增加 lncRNA 分子的存在，腫瘤細胞的脂肪庫減少，導(dǎo)致腫瘤細胞分裂停止，最終死亡。這項發(fā)表在《腸道》雜志上的研究可能會導(dǎo)致更好的診斷和未來的癌癥治療。
基因組給出了決定每個細胞特化的指令。使用兩種類型的 RNA 分子發(fā)送信息：將 DNA 轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的編碼 RNA 和不產(chǎn)生蛋白質(zhì)的非編碼 RNA。
由于非編碼 RNA分子不產(chǎn)生蛋白質(zhì)，因此它們在過去一直不是研究的主要焦點，盡管它們約占體內(nèi) RNA 的 97%。然而，某些稱為 RNA 結(jié)合蛋白的蛋白質(zhì)已被證明在癌癥中起著至關(guān)重要的作用，因為它們能夠影響 RNA 分子的多種特性。
“在肝癌患者捐贈的組織材料的幫助下，我們已經(jīng)能夠繪制出我們基因組的編碼和非編碼部分，以確定哪些 RNA 結(jié)合蛋白在肝癌細胞中含量較高，”該研究人員說。該研究的資深作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤和細胞生物學(xué)系研究員克勞迪婭·庫特 (Claudia Kutter) 說。“我們發(fā)現(xiàn)其中許多蛋白質(zhì)與一種長鏈非編碼 RNA 分子相互作用，即所謂的 lncRNA。”
研究團隊對 RNA 結(jié)合蛋白(CCT3) 和 lncRNA 分子 (LINC00326)的特定配對進行了更詳細的研究。使用先進的 CRISPR 技術(shù)，他們能夠減少和增加蛋白質(zhì)和 lncRNA 的數(shù)量，以了解它如何影響癌細胞。當(dāng)lncRNA增加時，腫瘤細胞的脂肪庫減少，細胞分裂停止，許多癌細胞死亡。在實驗室研究之后，結(jié)果也在體內(nèi)得到驗證。
更多組合需要調(diào)查
這一發(fā)現(xiàn)提供了對 RNA 結(jié)合蛋白和 lncRNA 分子之間相互作用的深入了解，并有助于更好地科學(xué)理解它們在腫瘤中的作用。
“CCT3-LINC00326 對的活性已經(jīng)可以用于肝癌的診斷和預(yù)后，”該研究的第一作者、Kutter 研究小組的研究員 Jonas Nørskov Søndergaard 說。“然而，對這種特殊配對的了解才剛剛開始，我們將進一步研究更多 RNA 結(jié)合蛋白和 lncRNA 分子的組合。從長遠來看，這些發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)新的有效治療方法，例如作為僅針對患病細胞的基于 RNA 的治療方法，有可能減少副作用。”
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