最近進(jìn)化的警報(bào)分子驅(qū)動炎癥

都柏林圣三一學(xué)院的科學(xué)家們在理解炎癥如何調(diào)節(jié)方面取得了重要突破。他們剛剛發(fā)現(xiàn)，以前認(rèn)為可以平息免疫反應(yīng)的一種關(guān)鍵免疫警報(bào)蛋白實(shí)際上起到了相反的作用。

他們的工作具有許多潛在影響，尤其是在理解和應(yīng)對自身免疫性疾病和炎癥方面。

雖然我們的免疫系統(tǒng)在保護(hù)我們免受感染和傷害方面起著非常重要的作用，但當(dāng)免疫反應(yīng)變得過于激進(jìn)時，這可能會導(dǎo)致破壞性炎癥，這種情況發(fā)生在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等疾病中。當(dāng)我們的身體產(chǎn)生“警報(bào)蛋白”(白細(xì)胞介素)時，就會引發(fā)炎癥，這種蛋白會通過激活免疫系統(tǒng)的不同成分來增強(qiáng)我們對感染和傷害的防御能力。

了解這種警報(bào)蛋白是如何以及何時產(chǎn)生的，以及它們?nèi)绾渭せ钗覀兊拿庖呦到y(tǒng)，已經(jīng)在許多免疫疾病的治療中取得了重大突破。

現(xiàn)在，由 Smurfit 遺傳學(xué)教授 Seamus Martin 領(lǐng)導(dǎo)的都柏林三一學(xué)院 Smurfit 遺傳學(xué)研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素 37 作為免疫激活分子具有意想不到的功能，因?yàn)橹暗难芯勘砻?，這種白細(xì)胞介素反而起到了作為免疫系統(tǒng)的“關(guān)閉開關(guān)”。

Martin 教授說：“白細(xì)胞介素在調(diào)節(jié)我們的免疫系統(tǒng)以應(yīng)對細(xì)菌和真菌感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，白細(xì)胞介素 37 長期以來一直是個謎，因?yàn)樵谛∈蟮炔溉閯游镏形窗l(fā)現(xiàn)它。這提出了一個重大問題由于我們對人類免疫系統(tǒng)的了解首先是在生物結(jié)構(gòu)與我們相似的模式生物中發(fā)現(xiàn)的，因此弄清它的作用是一個障礙。”

在這項(xiàng)新研究之前，白細(xì)胞介素 37 被認(rèn)為具有免疫抑制功能，但它究竟如何關(guān)閉炎癥引起了激烈的爭論。然而，Trinity 的科學(xué)家現(xiàn)在報(bào)告說，當(dāng)以正確的方式激活時，白細(xì)胞介素 37 會顯示出強(qiáng)大的促炎活性。

Martin 教授補(bǔ)充說：“這種促炎作用非常出乎意料。我們的工作表明，這種蛋白質(zhì)與皮膚中的白細(xì)胞介素受體結(jié)合，已知該受體在驅(qū)動牛皮癬中起著關(guān)鍵作用。而且，為了進(jìn)一步增加故事的吸引力，這使得通過這種特殊的白細(xì)胞介素受體發(fā)出信號的免疫警報(bào)分子總數(shù)達(dá)到了四個。

“為什么有這么多白細(xì)胞介素與同一個受體結(jié)合是一個謎，但如果我們推測它可能是因?yàn)檫@種受體在我們的皮膚中起著非常重要的哨兵功能，而一種警報(bào)蛋白可能根本不足以對我們的皮膚遇到的許多不同的傳染源做出反應(yīng)。我們的皮膚是我們身體與外界之間的主要屏障，微生物必須突破它才能進(jìn)入我們的身體，并且在許多方面代表第一道防線在我們的免疫系統(tǒng)中。”

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