費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 的研究人員在開創(chuàng)性研究的基礎(chǔ)上證明了 SARS-CoV-2 病毒如何破壞多個(gè)器官的線粒體功能,并證明針對線粒體的抗氧化劑可以減輕病毒的影響,同時(shí)避免病毒基因突變的抗性,這一策略可能有助于治療其他病毒。
該臨床前研究成果發(fā)表在美國科學(xué)院院刊上。
去年,一個(gè)由多機(jī)構(gòu)研究人員組成的研究小組發(fā)現(xiàn),線粒體(細(xì)胞的能量生產(chǎn)者)的基因可能受到病毒的負(fù)面影響,導(dǎo)致肺部以外的多個(gè)器官出現(xiàn)功能障礙。
SARS-CoV-2 蛋白可以與宿主細(xì)胞中的線粒體蛋白結(jié)合,并抑制線粒體基因的表達(dá)。雖然導(dǎo)致 COVID-19 的病毒最初以肺部為目標(biāo),但最終會影響其他器官,尤其是心臟。雖然肺部可能會恢復(fù),但心臟和其他內(nèi)臟器官的線粒體功能仍可能受到抑制。
SARS-COV-2 感染會破壞線粒體氧化磷酸化 (OXPHOS),這是線粒體產(chǎn)生細(xì)胞能量的關(guān)鍵過程。這會增加線粒體活性氧 (mROS),進(jìn)而激活缺氧誘導(dǎo)因子-1α (HIF-1α)。
這導(dǎo)致氧化磷酸化過程從燃燒碳水化合物和脂肪產(chǎn)生能量轉(zhuǎn)變?yōu)樘墙徒猓a(chǎn)生病毒生產(chǎn)所需的物質(zhì)。mROS 的增加還會損害線粒體 DNA (mtDNA),線粒體 DNA 被釋放到細(xì)胞溶膠中,激活炎癥系統(tǒng),進(jìn)而影響器官。
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