濾泡輔助 T 細胞(Tfh 細胞)是一種罕見的 T 細胞，對于產(chǎn)生抗體的 B 細胞的成熟是不可或缺的。它們促進 B 細胞增殖，產(chǎn)生針對入侵病原體的高選擇性抗體，同時清除那些產(chǎn)生潛在有害病原體的抗體。在他們的最新研究中，拉霍亞過敏和免疫學研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個關鍵信號，該信號驅(qū)動未成熟的 Tfh 細胞分化為功能齊全的 Tfh 細胞，從而推動逐步過程，從而產(chǎn)生精確定制的有效免疫回復。
具體來說，由拉霍亞研究所教授 Shane Crotty 博士和講師 Kok-Fai Kong 博士領導的發(fā)表在《自然免疫學》五月號上的研究報告稱，一種稱為 TANK 結(jié)合激酶 1 的酶(TBK1) 通過與稱為誘導性 T 細胞共刺激物 (ICOS) 的關鍵信號分子結(jié)合來控制抗體的成熟。
雖然眾所周知 ICOS 對于大多數(shù) Tfh 細胞功能至關重要，但其潛在機制仍不清楚。了解 ICOS 如何發(fā)揮其關鍵影響的分子細節(jié)可能使科學家能夠操縱抗體特異性來設計更好的疫苗并創(chuàng)造針對自身免疫性疾病的新療法。自身免疫是 80 多種疾病的根源，包括 1 型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、類風濕性關節(jié)炎和狼瘡。
Crotty 說：“Tfh 細胞最近被認為是免疫系統(tǒng)中的重要參與者，我們現(xiàn)在知道它們對于幾乎所有抗體反應都是必不可少的。”“Tfh細胞控制著產(chǎn)生高親和力抗體的整個過程，而ICOS是Tfh細胞發(fā)揮作用強烈需要的受體分子。更好地理解ICOS，就可以在需要的時候制造更多的Tfh，不需要的時候就阻斷它。”
事實上，如果 TBK1 與 ICOS 的連接以某種方式觸發(fā) B 細胞激活并產(chǎn)生針對 ALS 或兒童自身細胞??的特異性抗體，那么 TBK1 也可能是導致 ALS(盧伽雷氏病)和兒童單純皰疹病毒腦炎等衰弱性疾病的一個因素。兒童腦炎對入侵病毒的過度反應。了解 ICOS 的監(jiān)管方式將有助于科學家了解這些疾病是如何爆發(fā)的，也有助于進一步開發(fā)疫苗。
ICOS 通過促進 Tfh 細胞的成熟來開始產(chǎn)生抗體，Tfh 細胞遷移到免疫器官(例如脾臟和淋巴結(jié))的隔室或濾泡中，而這些器官本身充滿了 B 細胞。人體有數(shù)十億個 B 細胞，每個 B 細胞及其子細胞都識別不同的東西，因此很少有 B 細胞能夠識別任何特定細菌的結(jié)構(gòu)。一旦與 Tfh 接觸，一些 B 細胞就會被激活，遷移到卵泡中稱為生發(fā)中心的區(qū)域，并在 Tfh 的影響下開始快速分裂。雖然大多數(shù) B 細胞對病原體的親和力較低，這可能會有效地抵御相對溫和的病毒，但 Tfh(在 ICOS 的刺激下)允許少數(shù)產(chǎn)生高度特異性和反應性更強的抗體的細胞進行增殖，并在競爭中擊敗其特異性較低的同類病毒。幸存者經(jīng)歷連續(xù)幾輪的突變，在免疫反應過程中產(chǎn)生越來越好的抗體。
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