與大多數針對外來分子發(fā)起免疫反應的 T 細胞不同，調節(jié)性 T 細胞是人類免疫系統(tǒng)的維和人員，可以在不需要時抑制炎癥反應?，F在，格萊斯頓研究所的研究人員與加州大學舊金山分校 (UCSF) 和慕尼黑工業(yè)大學 (TUM) 的科學家合作，繪制出了有助于區(qū)分調節(jié)性 T 細胞與其他 T 細胞的基因網絡。他們的發(fā)現可能會導致增強或削弱調節(jié)性 T 細胞功能的免疫療法。
格拉德斯通-加州大學舊金山分?；蚪M免疫學研究所所長 Alex Marson 表示：“將控制調節(jié)性 T 細胞生物學的遺傳網絡拼湊在一起，是尋找改變這些細胞功能以治療癌癥和自身免疫性疾病的藥物靶標的第一步。”，醫(yī)學博士，博士，該研究的資深作者。
所有 T 細胞因其在胸腺中發(fā)育而得名，其表面都有相似的受體，并在消滅病毒、細菌和一些癌細胞的免疫反應中發(fā)揮作用。但調節(jié)性 T 細胞具有獨特的功能，可以充當抑制其他 T 細胞的制動器，從而避免免疫反應過度。對小鼠的研究表明，增加調節(jié)性 T 細胞的數量，從而對免疫系統(tǒng)施加更強的“剎車”，可能有助于抑制自身免疫性疾病的癥狀。另一方面，阻斷調節(jié)性 T 細胞或解除這些分子剎車，被懷疑可以幫助免疫系統(tǒng)更好地對抗癌癥。
增加調節(jié)性 T 細胞數量的療法——通過從患者體內取出細胞，擴增它們，然后將它們輸回體內——已經在患有自身免疫性疾病的患者(包括 1 型糖尿病和器官移植受者)中進行了測試。然而，到目前為止，此類治療通常并未真正改變免疫細胞的功能。
“我們之前關于調節(jié)性 T 細胞的大部分知識都來自小鼠模型，”該論文的共同第一作者和共同通訊作者、前加州大學舊金山分校博士后研究員、現任慕尼黑工業(yè)大學助理教授凱瑟琳·舒曼 (Kathrin Schumann) 說。“我們希望從基因角度剖析人類調節(jié)性 T 細胞，以更好地了解它們的連接方式以及我們如何操縱它們。一旦我們了解了每個基因的功能，我們就可以精確地編輯細胞來治療疾病。”
在《自然免疫學》雜志上發(fā)表的這項新研究中，Marson、Schumann 及其合作者使用基于 CRISPR 的基因編輯技術來改變調節(jié)性 T 細胞，選擇性地去除 40 種不同轉錄因子中的任何一種。選擇這 40 個轉錄因子(控制許多其他基因激活的主基因)是因為之前發(fā)表的數據已經暗示，與其他 T 細胞相比，它們可能在調節(jié)細胞中發(fā)揮特定的功能。
然后，研究人員重點關注了在初始篩選中效果最強的 10 個轉錄因子，并查看了數以萬計的基因，看看哪些基因在改變的細胞中被打開或關閉。他們總共對 54,424 個調節(jié)性 T 細胞進行了分析。
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