GPR141 通過 p-mTOR1/p53 軸誘導腫瘤細胞特性來驅(qū)動乳腺腫瘤發(fā)生

2023 年 5 月 19 日在Oncotarget 的第 14 卷上發(fā)表了一篇新的研究論文，題為“G 蛋白偶聯(lián)受體 141 通過調(diào)節(jié)致癌介質(zhì)和 p-mTOR/p53 軸介導乳腺癌增殖和轉(zhuǎn)移”。

全球女性的乳腺癌發(fā)病率正在飆升至頂峰。癌細胞的固有特性是細胞增殖率和遷移能力增強，從而導致細胞信號級聯(lián)反應失調(diào)。G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR) 最近成為癌癥研究中的熱點靶點。

來自生命科學研究所、生物技術區(qū)域中心和全印度醫(yī)學科學研究所的研究人員 Monalisa Parija、Amit K. Adhya 和 Sandip K. Mishra 確定了不同乳腺癌亞型中 G 蛋白偶聯(lián)受體 141 (GPR141)的異常表達與不良預后相關。然而，GPR141 推進乳腺癌的分子機制仍然難以捉摸。增加的 GPR141 表達增強了乳腺癌的遷移行為，通過激活上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT)、致癌介質(zhì)和調(diào)節(jié) p-mTOR/p53 信號傳導在體外和體內(nèi)驅(qū)動致癌途徑。

“我們的研究揭示了 p53 下調(diào)和激活 p-mTOR1 及其底物在 GPR141 過表達細胞中加速乳腺腫瘤發(fā)生的分子機制。”

在他們目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn) E3 泛素連接酶 Cullin1 通過蛋白酶體途徑部分介導 p53 降解。免疫共沉淀結(jié)果表明，磷酸化形式的 40S 核糖體蛋白 S6(ps6，一種 p-mTOR1 底物)與 Cullin1 形成復合物。這些發(fā)現(xiàn)表明，在 GPR141 過表達細胞中，Cullin1 和 p-mTOR1 之間存在相互作用，可下調(diào) p53 表達，從而誘導腫瘤生長。

GPR141 沉默可恢復 p53 表達并減弱 p-mTOR1 信號事件，從而阻礙乳腺癌細胞的增殖和遷移。他們的發(fā)現(xiàn)描述了 GPR141 在乳腺癌增殖和轉(zhuǎn)移以及影響腫瘤微環(huán)境中的作用。調(diào)節(jié) GPR141 表達可為更好的調(diào)節(jié)乳腺癌進展和轉(zhuǎn)移的治療方法鋪平道路。

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