癌細(xì)胞可能會(huì)感知免疫監(jiān)視并積極適應(yīng)

今天(4 月 25 日)發(fā)表在eLife上的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，科學(xué)家提出了一種理論，說明癌細(xì)胞如何積極適應(yīng)免疫系統(tǒng)，從而對(duì)免疫療法產(chǎn)生耐藥性。

他們的理論表明，隨著癌細(xì)胞群體的進(jìn)化和適應(yīng)以響應(yīng)被免疫系統(tǒng)識(shí)別和破壞，免疫識(shí)別和環(huán)境條件決定了未來疾病可能以不同治療為目標(biāo)的難度。

利用人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的治療(免疫療法)有望更持久地緩解疾病。通過靶向腫瘤細(xì)胞表面稱為腫瘤相關(guān)抗原 (TAA) 的分子“標(biāo)志”，可以提醒身體的免疫系統(tǒng)注意它們的存在——可能會(huì)持續(xù)很多年。

不幸的是，正如腫瘤找到適應(yīng)化療的補(bǔ)償機(jī)制一樣，癌細(xì)胞也可以找到逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別的方法。但是，雖然耐藥性可能對(duì)常規(guī)療法造成問題，但當(dāng)癌細(xì)胞適應(yīng)以避免免疫識(shí)別時(shí)，它們會(huì)失去并獲得 TAA，而這些新抗原可能會(huì)成為新免疫療法的目標(biāo)。

“以前人們認(rèn)為癌細(xì)胞以被動(dòng)方式適應(yīng)被免疫系統(tǒng)識(shí)別，而不是感知周圍的免疫環(huán)境并主動(dòng)適應(yīng)，”共同作者、生物醫(yī)學(xué)工程系助理教授 Jason George 解釋說，美國(guó)得克薩斯州 A&M 大學(xué)

“然而，之前的實(shí)驗(yàn)表明，癌癥逃避的水平可以通過感知環(huán)境和免疫壓力的惡性細(xì)胞進(jìn)行微調(diào)。在應(yīng)對(duì)壓力時(shí)，癌細(xì)胞可以通過獲取突變和改變其他稀有蛋白質(zhì)的水平來適應(yīng)，例如，為了生存。這可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別的癌細(xì)胞上存在的抗原特征發(fā)生變化，跟蹤這些變化可能會(huì)揭示可以作為治療目標(biāo)的新弱點(diǎn)。”

在人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視下，癌細(xì)胞要么被消滅，逃避免疫系統(tǒng)，要么達(dá)到平衡——癌癥與免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期共存。所有這些結(jié)果都取決于免疫識(shí)別和癌癥進(jìn)化之間復(fù)雜的相互作用，而癌癥適應(yīng)性逃避策略對(duì)后續(xù)疾病進(jìn)展的最終影響在很大程度上是未知的。

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