杜克大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)工程師開發(fā)了迄今為止最先進(jìn)的血管疾病模型,并利用它發(fā)現(xiàn)了內(nèi)皮細(xì)胞在 Hutchinson-Gilford 早衰綜合癥中的獨特作用。簡稱早衰,這種破壞性和極其罕見的遺傳病會導(dǎo)致類似于兒童加速衰老的癥狀。
該模型是第一個從患者自身皮膚的干細(xì)胞中生長出平滑肌和血管內(nèi)層或內(nèi)層的模型。結(jié)合先進(jìn)的實驗裝置,推動通過工程化血管模擬血液的培養(yǎng)基,該模型表明內(nèi)皮細(xì)胞對早衰的流動和剪切應(yīng)力的反應(yīng)與健康時不同。
該研究表明,僅患病的內(nèi)皮細(xì)胞就足以產(chǎn)生早衰癥狀,還展示了一種在動態(tài) 3-D 模型中研究血管的新方法,可以更好地理解和測試嚴(yán)重疾病的治療方法。
結(jié)果于 2 月 6 日在線發(fā)表在《干細(xì)胞報告》雜志上。
“內(nèi)皮表達(dá)導(dǎo)致早衰癥狀的有毒蛋白質(zhì),但它的表達(dá)水平遠(yuǎn)低于由平滑肌構(gòu)成的血管外層,”生物醫(yī)學(xué)工程博士 Nadia Abutaleb 說。杜克大學(xué)的學(xué)生和該論文的共同第一作者。“正因為如此,整個領(lǐng)域都集中在平滑肌上,少數(shù)研究內(nèi)皮細(xì)胞的人大多在靜態(tài)二維培養(yǎng)物中研究它。但我們發(fā)現(xiàn)有必要在三個方面進(jìn)行動態(tài)研究維度來查看疾病的全部影響。”
早衰癥是一種由基因組隨機(jī)單點突變引起的非遺傳性遺傳病。它非常罕見且致命,目前全世界已知只有大約 250 人患有這種疾病。
早衰是由一種叫做早衰蛋白的蛋白質(zhì)缺陷引發(fā)的,這種缺陷導(dǎo)致它在細(xì)胞核外積聚,而不是成為核結(jié)構(gòu)支持系統(tǒng)的一部分。這導(dǎo)致細(xì)胞核呈現(xiàn)異常形狀并抑制其分裂能力。由此產(chǎn)生的癥狀看起來很像加速衰老,受影響的患者通常在 15 歲之前死于血管衰弱引起的心臟病。
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