德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究進(jìn)一步加深了人們對線粒體的了解，線粒體是一種被稱為“細(xì)胞動力源”的細(xì)胞成分。鑒于線粒體在腫瘤發(fā)生中起重要作用，了解更多關(guān)于基因組的信息至關(guān)重要。
研究結(jié)果發(fā)表在 2 月 5 日的Nature Genetics網(wǎng)絡(luò)版上，是與國際癌癥基因組聯(lián)盟——癌癥基因組圖譜泛——全基因組癌癥分析 (PCAWG) 項(xiàng)目合作的結(jié)果，該項(xiàng)目涉及 1,300 多名科學(xué)家和臨床醫(yī)生，來自37個國家。自成立以來，PCAWG 已經(jīng)分析了 38 種腫瘤類型的 2,600 多個基因組。
“這項(xiàng)研究為將線粒體生物學(xué)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，”生物信息學(xué)與計算生物學(xué)教授韓亮博士說。“我們的分析展示了線粒體基因組最明確的突變景觀，并確定了幾個超突變病例。這種截短的突變在腎癌、結(jié)直腸癌和甲狀腺癌中顯著豐富，表明信號通路的激活對致癌有影響。”
線粒體是重要的細(xì)胞器，一個人體細(xì)胞包含數(shù)百個線粒體。細(xì)胞成分在通過稱為氧化磷酸化的過程產(chǎn)生大部分細(xì)胞能量方面發(fā)揮著重要作用。線粒體基因組編碼 13 種蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)與其他蛋白質(zhì)形成呼吸鏈復(fù)合物。
“長期以來一直懷疑線粒體參與致癌作用，因?yàn)楦淖兊哪芰看x是癌癥的一個共同特征，”梁說。“此外，線粒體在其他任務(wù)中發(fā)揮著重要作用，例如生物合成、信號傳導(dǎo)、細(xì)胞分化、細(xì)胞生長和死亡。”
該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，線粒體基因組是了解癌癥基因組中觀察到的復(fù)雜分子模式和幫助查明潛在癌癥驅(qū)動事件的重要組成部分。
“我們的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了線粒體的臨床重要性。這項(xiàng)研究已經(jīng)闡明并描述了人類癌癥中線粒體分子改變的全譜，”梁說。“我們強(qiáng)調(diào)了線粒體基因在氧化磷酸化、DNA 修復(fù)和細(xì)胞周期中的功能，顯示了它們與臨床可操作基因的聯(lián)系。”
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