細胞蛋白類視黃醇 X 受體 (RXR) 是維持造血干細胞的關鍵因素,造血干細胞是產生所有血細胞譜系的未成熟干細胞。RXR 確保這些細胞保持年輕和健康,從而降低隨著身體衰老而發(fā)展為骨髓增生綜合征的風險。
最近,Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) 的一個團隊與辛辛那提兒童醫(yī)院的研究人員合作開展了一項研究。研究結果表明,RXR 對造血干細胞的調節(jié)作用對于維持一生中各種血細胞類型的平衡生產至關重要。
該研究結果發(fā)表在《血液》雜志上,可能對以骨髓血細胞過度增殖為特征的疾病具有治療意義,例如某些血液和心血管系統疾病。
RXR 作為脂質和維生素 A 衍生物的營養(yǎng)感受器,改變基因表達并影響免疫、新陳代謝和細胞分化等重要生物學功能。RXR 表達或激活的改變與影響多種身體功能(包括心血管系統)的代謝和炎癥性疾病的發(fā)展有關。
血細胞的壽命很短,因此,“它們必須從位于骨髓中的一小部分造血干細胞庫中不斷得到補充,”CNIC 核受體信號組負責人 Mercedes Ricote 博士解釋說。然而,造血干細胞的復制能力是有限的,因此它們必須保持休眠狀態(tài)并以高度受控的方式分裂,以確保它們不會過早耗盡。
在Blood上發(fā)表的文章中,Ricote 博士的團隊和辛辛那提兒童醫(yī)院的 Jose Cancelas 博士領導的團隊證明,小鼠造血干細胞中 RXR 的消除會引發(fā)細胞亞群的慢性擴張,這些細胞偏向巨核細胞(祖細胞)血小板)和骨髓譜系,導致淋巴譜系缺陷和隨著這些小鼠年齡的增長而發(fā)展為骨髓增生綜合征。
該研究的第一作者是 Ma Piedad Menéndez-Gutiérrez 博士和 Jesús Porcuna (CNIC),表明 RXR 缺陷小鼠體內炎性骨髓細胞的過度產生導致這些細胞侵入多個組織,尤其是肺,它們造成嚴重損害,導致這些小鼠過早死亡。
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