亨廷頓舞蹈癥是一種罕見的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，通常在30至50歲之間表現(xiàn)出來。它的特點是出現(xiàn)改變患者生活的運動，認知和精神癥狀。從歷史上看，該疾病的運動和認知表現(xiàn)與皮質(zhì)基底節(jié)回路功能障礙有關。然而，現(xiàn)在已知神經(jīng)逐漸擴散到大腦的其他結(jié)構(gòu)，如海馬體，海馬體是學習，記憶和空間定向的重要區(qū)域。
“在這個大腦區(qū)域，信使RNA(一種具有合成蛋白質(zhì)的必要遺傳信息的分子)中的某些化學修飾似乎會影響參與記憶過程的基因的表達，”UB醫(yī)學與健康科學學院講師Verónica Brito指出，UB神經(jīng)科學研究所(UBNeuro)成員，IDIBAPS生理病理學和神經(jīng)退行性疾病組的研究員， 由UB教授霍爾迪·阿爾伯奇領導。
Verónica Brito領導了一項研究，現(xiàn)在發(fā)表在《細胞與分子生命科學》雜志上，重點是分析被稱為N6-甲基腺苷(m6A)的信使RNA的修飾，N6-甲基腺苷(m6A)是哺乳動物大腦中最豐富的一種。“我們的目標是鑒定這些RNA改變，并確認其在亨廷頓舞蹈癥動物模型中認知缺陷出現(xiàn)中的作用。
“m6A是一種表觀遺傳標記，由甲基摻入遺傳物質(zhì)組成。這種修飾充當了一種控制基因表達的開關，因為它調(diào)節(jié)了信使RNA的目的地和功能，“研究人員指出，他是神經(jīng)退行性疾病生物醫(yī)學研究網(wǎng)絡中心(CIBERNED)的成員。
“對用作疾病模型的小鼠海馬樣本的分析顯示，與幾種亨廷頓舞蹈癥致病機制相關的信使RNA甲基化水平的變化;主要是，從神經(jīng)元突觸功能障礙所涉及的變化，無論是在癥狀出現(xiàn)之前還是之后。
研究結(jié)果還表明，在認知訓練之后，動物海馬體中對突觸組織至關重要的基因中存在m6A甲基的異常損失。“這可能是由疾病引起的認知缺陷的原因，因為如果我們通過遺傳操作恢復甲基化模式，空間記憶和識別的改變就會改善，”該研究的第一作者Anika Pupak說。
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